구분	기 허가사항	변경사항
사용상의 주의사항	1. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 소아(악성종양치료에 따른 고뇨산혈증이나 특정효소결함이 있는 소아 제외) 2) 수유부 3) 이 약에 과민증 환자 4) 중증 이상반응을 일으킨 환자 5) 증상이 없는 약한 요산혈증(혈중요산<90mg/L)환자.	1. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 소아(악성종양치료에 따른 고뇨산혈증이나 특정효소결함이 있는 소아 제외) 2) 수유부 3) 이 약에 과민증 환자 4) 중증 이상반응을 일으킨 환자 5) 증상이 없는 약한 요산혈증(혈중요산<90mg/L)환자. 6) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. (유당 함유 제제에 한함)
	2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 1) 간질환 또는 그 병력이 있는 환자(투여할 경우 정기적인 간기능 검사를 실시한다.) 2) 신기능 부전 환자(감량 등을 고려한다.) 3) 임부 4) 고령자 5) 메르캅토푸린 또는 아자치오프린을 투여 중인 환자 6) 이뇨제나 ACE 저해제를 복용중인 고혈압 또는 심부전환자(신장기능이 저하되어 있을 수 있다.) 7) 혈액생성장애 환자	2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 1) 간질환 또는 그 병력이 있는 환자(투여할 경우 정기적인 간기능 검사를 실시한다.) 2) 신기능 부전 환자(감량 등을 고려한다.) 3) 임부 4) 고령자 5) 메르캅토푸린수화물 또는 아자티오프린을 투여 중인 환자 6) 이뇨제나 ACE 저해제를 복용중인 고혈압 또는 심부전환자(신장기능이 저하되어 있을 수 있다.) 7) 혈액생성장애 환자
	3. 이상반응 <생략> 8) 기타의 이상반응 ① 소화기계 : 구내염, 때때로 설사, 경련, 식욕부진, 배가 거북함, 매우 드물게 지방변증, 토혈이 나타날 수 있다. ② 신장 : 신기능이상(림프구침윤을 동반한 간질성 신장염, 잔틴결석)이 있을 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다. ③ 신경계 : 미각장애, 시각장애, 말초신경장애, 말초신경염, 두통, 조화운동불능이 나타날 수 있다. ④ 혈액 : 드물게 백혈구 감소, 혈소판감소, 저혈소판증, 호산구증가, 림프절증, 혈관면역모세포림프절병증(가역적)이 있을 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다. <신설> ⑤ 과민증 : 가려움, 관절통, 때때로 발진이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.(이상반응 1)항 참고) ⑥ 눈 : 백내장이 나타날 수 있다. ⑦ 전신증상 : 무력감, 드물게 부종, 때때로 전신권태감이 나타날 수 있다. ⑧ 여성화유방, 어지러움, 고지방혈증, 종기증, 협심증, 고혈압, 느린맥(서맥), 요독증, 혈뇨, 혈관부종, 때때로 탈모가 나타날 수 있다.	3. 이상반응 <좌동> 8) 기타의 이상반응 ① 소화기계 : 구내염, 때때로 설사, 경련, 식욕부진, 배가 거북함, 매우 드물게 지방변증, 토혈이 나타날 수 있다. ② 신장 : 신기능이상(림프구침윤을 동반한 간질성 신장염, 잔틴결석)이 있을 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다. ③ 신경계 : 미각장애, 시각장애, 말초신경장애, 말초신경염, 두통, 조화운동불능이 나타날 수 있다. ④ 혈액 : 드물게 백혈구 감소, 혈소판감소, 저혈소판증, 호산구증가, 림프절증, 혈관면역모세포림프절병증(가역적)이 있을 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다. ⑤ 면역계 : 발열, 피부 발진, 혈관염, 림프절염, 거짓 림프종, 관절통, 백혈구 감소증, 호산구 증가증, 간담 비장 비대, 간 기능 검사 이상, 담관 소멸을 동반한 담즙울체성 간병증(vanishing bile duct syndrome)을 동반한 지연된 다장기 침범성과민 반응이 다양한 형태로 나타날 수 있다. 다른 장기들도(예를들어, 폐, 췌장, 심근, 장) 마찬가지로 영향을 미칠 수 있다. 이러한 반응이 치료 중 임의의 시점에서 나타나는 경우, 알로푸리놀 투여를 즉시 영구 중단해야 한다. 전신성 과민 반응이 발생했던 경우, 특히 결과가 치명적이었던 경우에는 대개 신장이나 간의 기저 질환이 존재했다. ⑥ 과민증 : 가려움, 관절통, 때때로 발진이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.(이상반응 1)항 참고) ⑦ 눈 : 백내장이 나타날 수 있다. ⑧ 전신증상 : 무력감, 드물게 부종, 때때로 전신권태감이 나타날 수 있다. ⑨ 여성화유방, 어지러움, 고지방혈증, 종기증, 협심증, 고혈압, 느린맥(서맥), 요독증, 혈뇨, 혈관부종, 때때로 탈모가 나타날 수 있다.
	4. 일반적 주의 1) 투여에 의하여 피부증상 또는 과민증상이 나타나고 위독한 증상에 이를 수 있으므로 발열, 발진 등이 인정되는 경우에는 곧 중지하고 적절한 처치를 한다. 2) 급성통풍 발작이 진정될 때까지 투여를 시작하지 않는다. 3) 투여 초기에 요산의 이동에 의해 통풍 발작의 일시적 증가를 볼 수 있으므로 통풍 악화를 예방하기 위하여 콜키신, 인도메타신 등을 병용한다(혈중 요산치를 측정하면서 투여하고 치료 초기 1주간은 1일 100mg을 투여함이 바람직하다.). 만약 통풍발작이 나타나면 투여량을 계속 같게 유지하면서 소염제로 치료한다. 4) 요산염생성속도가 급속히 증가하는 경우, 요로에 축적이 일어날 위험이 있으나 적절한 수분공급 및 요의 알칼리화로 이를 최소화시킬 수 있다. 5) 이 약 투여에 의해 졸음, 어지러움, 조화운동불능이 나타날 수 있으므로 운전, 기계작동, 위험한 활동에 참여하지 않도록 주의한다. 6) 이 약 투여 중에는 주기적으로 간기능검사를 실시한다. 7) 24시간동안의 혈중요산과 요중요산은 일정간격으로 측정되어야 한다.	4. 일반적 주의 1) 과민성 증후군(DRESS), 스티븐스 존슨증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사 용해(TEN): (1) 알로푸리놀과 연관된 과민 반응은 반점구진성 발진, DRESS(호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약진)로도 알려진 과민성 증후군, 생명을 위협하는 피부 반응(스티븐스 존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사 용해(TEN))를 포함하여 다양한 방식으로 나타날 수 있다. 환자에게 이러한 중증의 부작용의 징후 및 증상에 대해 알리고 피부 반응이 발생하는지 면밀히 감시해야 한다. 스티븐스 존슨 증후군(SJS) 또는 독성 표피 괴사 용해(TEN)의 징후나 증상이 발생하는 경우 (예: 흔히 수포 또는 점막병변을 동반한 진행성 피부발진), 알로푸리놀을 이용한 치료를 즉시 종료해야 한다. 알로푸리놀 사용과 관련하여 DRESS(호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약진), 스티븐스 존슨 증후군(SJS) 또는 독성 표피 괴사 용해(TEN)가 발생한 후 알로푸리놀을 이용한 치료가 다시 이루어져서는 안된다. 코르티코스테로이드(orticosteroid)가 피부 과민 반응 치료에 도움이 될수 있다. (2) 만성 신부전 환자는 스티븐스 존슨 증후군(SJS) 또는 독성 표피 괴사 용해(TEN)등을 포함한 알로푸리놀과 관련된 과민성 반응의 위험이 증가 할 수 있다. 이러한 환자는 과민성 증후군 또는 스티븐스 존슨 증후군(SJS) 또는 독성 표피 괴사용해(TEN) 징후가 나타나는지 주의를 기울여야 하고 환자에게 해당 증상의 최초 징후가 나타나는 경우 치료를 즉각 영구적으로 중단할 필요가 있다는 것을 알려야 한다. 2) 급성통풍 발작이 진정될 때까지 투여를 시작하지 않는다. 3) 투여 초기에 요산의 이동에 의해 통풍 발작의 일시적 증가를 볼 수 있으므로 통풍 악화를 예방하기 위하여 콜키신, 인도메타신 등을 병용한다(혈중 요산치를 측정하면서 투여하고 치료 초기 1주간은 1일 100mg을 투여함이 바람직하다.). 만약 통풍발작이 나타나면 투여량을 계속 같게 유지하면서 소염제로 치료한다. 4) 요산염생성속도가 급속히 증가하는 경우, 요로에 축적이 일어날 위험이 있으나 적절한 수분공급 및 요의 알칼리화로 이를 최소화시킬 수 있다. 5) 이 약 투여에 의해 졸음, 어지러움, 조화운동불능이 나타날 수 있으므로 운전, 기계작동, 위험한 활동에 참여하지 않도록 주의한다. 6) 이 약 투여 중에는 주기적으로 간기능검사를 실시한다. 7) 24시간동안의 혈중요산과 요중요산은 일정간격으로 측정되어야 한다.
	5. 상호작용 1) 이 약이 대사효소인 잔틴옥시다제를 저해하여 6-메르캅토푸린 및 아자치오프린의 혈중농도상승으로 골수억제 등 이상반응이 증가하므로 병용하는 경우에는 이들의 용량을 1/3 - 1/4로 감량한다. 2) 이 약이 각각 간대사효소 활성저하 및 세뇨관분비에 경쟁하여 쿠마린계 항응고제(와르파린) 및 당뇨병용제(클로르프로파미드)의 작용을 증강시키므로 병용하는 경우 관찰을 충분히 하고 이들의 감량 또는 투여 간격의 연장을 실시한다. 3) 동물실험에서 철분제제와 병용하는 경우 이 약의 다량투여에 의하여 간에 철분 축적이 증가했다는 보고가 있다. 4) 이 약 또는 그 대사산물이 세포증식억제약물(시클로포스파미드)의 간대사를 저해하거나 신장배설을 경쟁적으로 저해하여 골수억제가 나타날 수 있으므로 병용하는 경우에는 정기적으로 혈액검사를 하고 백혈구감소 등 이상반응의 발현에 주의한다. 5) 페니토인의 간대사를 저해하여 혈중농도 상승으로 졸음이 나타날 수 있으므로 병용하는 경우에는 이 약의 용량에 주의한다. 6) 이 약이 시클로스포린의 간대사를 저해하여 혈중농도 상승으로 신기능저하의 이상반응이 나타날 수 있으므로 병용하는 경우에는 투여량에 주의한다. 7) 이 약이 대사효소인 잔틴옥시다제를 저해하여 잔틴계약물(테오필린)의 혈중농도가 상승할 수 있으므로 병용하는 경우에는 투여량에 주의한다. 8) 이 약이 비다라빈의 대사를 억제하여 작용증가로 인하여 환각, 떨림, 신경장애의 이상반응이 나타날 수 있으므로 병용하는 경우에는 이상반응에 주의한다. 9) 다음 약물과의 병용에 의해 과민반응이 나타날 수 있으므로 환자의 상태를 주의깊게 관찰하여 발열, 발진 등의 과민증상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지한다 : 캅토프릴, 히드로클로로치아짓, 암피실린, 아목시실린 10) 치아짓계 이뇨제, 고용량의 살리실산염, 요산배설촉진제(설핀피라존, 프로베네시드)와 병용하는 경우에는 이 약 혹은 그 대사산물의 배 설이 촉진되어 이 약의 작용이 감소할 수 있다. 11) 살리실산염의 작용을 증강시킨다.	5. 상호작용 1) 이 약이 대사효소인 잔틴옥시다제를 저해하여 6-메르캅토푸린 및 아자티오프린의 혈중농도상승으로 골수억제 등 이상반응이 증가하므로 병용하는 경우에는 이들의 용량을 1/3 - 1/4로 감량한다. 2) 이 약이 각각 간대사효소 활성저하 및 세뇨관분비에 경쟁하여 쿠마린계 항응고제(와르파린) 및 당뇨병용제(클로르프로파미드)의 작용을 증강시키므로 병용하는 경우 관찰을 충분히 하고 이들의 감량 또는 투여 간격의 연장을 실시한다. 3) 동물실험에서 철분제제와 병용하는 경우 이 약의 다량투여에 의하여 간에 철분 축적이 증가했다는 보고가 있다. 4) 이 약 또는 그 대사산물이 세포증식억제약물(시클로포스파미드)의 간대사를 저해하거나 신장배설을 경쟁적으로 저해하여 골수억제가 나타날 수 있으므로 병용하는 경우에는 정기적으로 혈액검사를 하고 백혈구감소 등 이상반응의 발현에 주의한다. 5) 페니토인의 간대사를 저해하여 혈중농도 상승으로 졸음이 나타날 수 있으므로 병용하는 경우에는 이 약의 용량에 주의한다. 6) 이 약이 시클로스포린의 간대사를 저해하여 혈중농도 상승으로 신기능저하의 이상반응이 나타날 수 있으므로 병용하는 경우에는 투여량에 주의한다. 7) 이 약이 대사효소인 잔틴옥시다제를 저해하여 잔틴계약물(테오필린)의 혈중농도가 상승할 수 있으므로 병용하는 경우에는 투여량에 주의한다. 8) 이 약이 비다라빈의 대사를 억제하여 작용증가로 인하여 환각, 떨림, 신경장애의 이상반응이 나타날 수 있으므로 병용하는 경우에는 이상반응에 주의한다. 9) 다음 약물과의 병용에 의해 과민반응이 나타날 수 있으므로 환자의 상태를 주의깊게 관찰하여 발열, 발진 등의 과민증상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지한다 : 캅토프릴, 히드로클로로티아지드, 암피실린, 아목시실린수화물 10) 치아짓계 이뇨제, 고용량의 살리실산염, 요산배설촉진제(설핀피라존, 프로베네시드)와 병용하는 경우에는 이 약 혹은 그 대사산물의 배설이 촉진되어 이 약의 작용이 감소할 수 있다. 11) 살리실산염의 작용을 증강시킨다
	<신설>	11. 기타 HLA-B*5801 대립 유전자 : HLA-B*5801 대립 유전자가 알로푸리놀과 연관된 과민성 증후군 또는 스티븐스 존슨 증후군(SJS)/독성 표피 괴사 용해(TEN)의 발생 위험과 연관이 있는 것으로 여겨진다. 이 대립유전자의 존재 비율은 인종 및 집단에 따라 차이가 있다. 중국 한족 인구의 최대 20%, 한국인의 12%, 일본 또는 유럽인의 1 ~ 2%에서 해당 유전자가 존재한다. 알로푸리놀 치료 결정을 위해 스크리닝 방법으로서 유전형을 사용하는 방법은 확립되어 있지 않다. HLA-B*5801 대립 유전자를 보유한 환자의 경우, 과민성증후군(DRESS)이나 SJS/TEN의 징후가 나타나는지 주의를 기울여야 하고 환자에게 해당 증상의 최초 징후가 나타나는 경우 치료를 즉각 중단할 필요가 있다는 것을 알려야 한다.

알로푸리놀 단일제(경구_정제)

허가사항 변경대비표