보건복지부고시 제2020-265호

「국민건강보험법」 제41조제3항 및 제4항, 「국민건강보험 요양급여 기준에 관한 규칙」제5조제2항에 따라「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」(보건복지부 고시 제2020-244호(2020. 10. 30.))을 다음과 같이 개정ㆍ발령합니다.

2020년 11월 27일

보건복지부장관

「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」일부개정

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 일부를 다음과 같이 개정한다.

Ⅱ. 약제 [114] 해열진통소염제 “편두통 치료제”, [219] 기타의 순환계용약 “고혈압치료제+고지혈증치료제 복합경구제”, [333] 혈액응고저지제 “Rivaroxaban 경구제(품명: 자렐토정 2.5밀리그램 등)”, [349] 기타의 인공관류용제 “D-mannitol + D-sorbitol(품명: 유로솔액 등)”, [439] 기타의 조직세포의 치료 및 진단 “Infliximab 제제(품명: 레미케이드주 등)”, [611] 주로 그람양성균에 작용하는 것 “Linezolid 경구제(품명: 자이복스정 등)”, “Linezolid 2mg/ml주사제(품명: 자이복스주 등)”, [618] 주로 그람양성, 음성균에 작용하는 것 “Amoxicillin + Clavulanate 경구제(품명: 오구멘틴정 등)”, “Imipenem + Cilastatin 제제(품명: 티에남주 등)”, “Meropenem 제제(품명: 유한메로펜주 등)”, “Doripenem 제제(품명: 피니박스주사 등)”, [622] 항결핵제 “Bedaquiline fumarate 경구제(품명: 서튜러정 100mg)”, “Delamanid 경구제(품명: 델티바정 50mg)”, [629] 기타의 화학요법제 “Glecaprevir + Pibrentasvir 경구제(품명: 마비렛정)”의 세부인정기준 및 방법의 일부를 별지 1과 같이 변경한다.

부     칙

이 고시는 2020년 12월 1일부터 시행한다.

변경대비표

[별지 1]

[114] 해열진통소염제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정
[114] 편두통 치료제	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. (생 략) 나. 용량: 허가사항 범위 내에서 인정하며, 다만, Sumatriptan succinate는 1일 100mg, Zolmitriptan는 1일 5mg까지 인정함. ※ 대상 약제 (생 략)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. (현행과 같음) 나. 용량: 허가사항 범위 내에서 인정하며, 다만, Sumatriptan succinate는 1일 200mg, Zolmitriptan는 1일 5mg까지 인정함. ※ 대상 약제 (현행과 같음)	○ 국내ㆍ외 허가사항, 교과서, 임상진료지침, 임상연구문헌, 관련 학회의견 등을 참고하여 Sumatriptan succinate 경구제의 최대 인정 용량을 100mg에서 200mg으로 확대함.
※ 관련근거 · Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2019 > Chapter 422: Migraine and Other Primary Headache Disorders · Goldman-Cecil Medicine, 26e, 2020, Headaches and Other Head Pain · 대한두통학회, 국제두통질환분류 제3판 한글판 K-ICHD-3 (2018) · NICE clinical guideline, Headaches in over 12s: diagnosis and management. 19 September 2012 · Clinical & Translational Neuroscience, Treatment of migraine attacks and prevention of migraine: Guidelines by the German Migraine and Headache Society and the German Society of Neurology (2019) · Headache, 62nd Annual Scientific Meeting American Headache Society (2020 American Headache Society) · Guideline for primary care management of headache in adults (CHS, 2015) · The Canadian Neurological Society, The Canadian Neurosurgical Society, The Canadian Society of Clinical Neurophysiologists, The Canadian Association of Child Neurology Journal Volume 40 Number 5 (2013) · Andrew Charles, M.D. et al. Migraine, NEJM(2017) · University of Kansas School of Medicine, Wichita, Kansas, Acute Migraine Headache: Treatment Strategies (2018) · 기존 근거의 체계적 검토 및 합성을 통한 두통 진료지침, 한국정신신체의학회 · Heui-Soo Moon, MD et al., 편두통 치료의 최신 지견, 대한신경과학회지 제38권 제2호(2020) · UpTodate- Acute treatment of migraine in adults (2020) · ODPRN(Ontario Drug Policy Research Network), Final report and reimbursement option recommendation recommendations (2014) · Differences in treatment response between migraine with aura and migraine without aura: lessons from clinical practice and RCTs, The Journal of Headache and Pain (2019) · Diagnosis and Treatment of the Menstrual Migraine Patient, Headache(2008) · Vincenzo Tullo et al., Frovatriptan vs zolmitriptan for the acute treatment of migraine with aura, Neurol Sci(2012) · Li-Chia Chen et al., Meta-Analysis of the Efficacy and Safety of Zolmitriptan in the Acute Treatment of Migraine, Headache(2007) · Robert Nett et al., Pain-Free Efficacy After Treatment With Sumatriptan in the Mild Pain Phase of Menstrually Associated Migraine, OBSTETRICS & GYNECOLOGY(2003) · Evers et al., Efficacy of frovatriptan as compared to other triptans in migraine with aura Stefan Evers1,2*, The Journal of Headache and Pain (2015) · Michel D Ferrari et al., Oral triptans (serotonin 5-HT1B/1D agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials(2001) · Aetna, EAP(Ontario, Canada), PBAC 보험 평가자료

[219] 기타의 순환계용약
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정
[219] 고혈압치료제+ 고지혈증치료제 복합경구제	허가사항 범위 및 [일반원칙] 고지혈증 치료제 “세부사항” 범위 내에서 요양급여를 인정함. ※ 대상 약제 · Amlodipine + Atorvastatin, · Amlodipine + Rosuvastatin, · Candesartan + Rosuvastatin, · Fimasartan + Atorvastatin · Fimasartan + Rosuvastatin, · Irbesartan + Atorvastatin, · Olmesartan + Rosuvastatin, · Valsartan + Rosuvastatin, · Telmisartan + Rosuvastatin, · Valsartan + Pitavastatin, · Nebivolol + Rosuvastatin, · Amlodipine + Fimasartan + Rosuvastatin, · Amlodipine + Losartan + Rosuvastatin, · Amlodipine + Olmesartan + Rosuvastatin, · Amlodipine + Telmisartan + Rosuvastatin < 신 설 > · Amlodipine + Valsartan + Rosuvastatin	허가사항 범위 및 [일반원칙] 고지혈증 치료제 “세부사항” 범위 내에서 요양급여를 인정함. ※ 대상 약제 · Amlodipine + Atorvastatin, · Amlodipine + Rosuvastatin, · Candesartan + Rosuvastatin, · Fimasartan + Atorvastatin · Fimasartan + Rosuvastatin, · Irbesartan + Atorvastatin, · Olmesartan + Rosuvastatin, · Valsartan + Rosuvastatin, · Telmisartan + Rosuvastatin, · Valsartan + Pitavastatin, · Nebivolol + Rosuvastatin, · Amlodipine + Fimasartan + Rosuvastatin, · Amlodipine + Losartan + Rosuvastatin, · Amlodipine + Olmesartan + Rosuvastatin, · Amlodipine + Telmisartan + Rosuvastatin · Amlodipine + Valsartan + Atorvastatin · Amlodipine + Valsartan + Rosuvastatin	○ Amlodipine, Valsartan, Atorvastatin 복합경구제(품명: 아바트리정 등)가 등재됨에 따라, 대상 약제 성분조합 추가

[333] 혈액응고저지제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정
[333] Rivaroxaban 경구제 (품명: 자렐토정 2.5밀리그램 등)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 다. (생 략) 라. 허혈성 사건의 발생 위험성이 높은 관상동맥질환 또는 증상이 있는 말초동맥질환 성인 환자에서 Rivaroxaban 2.5mg과 Aspirin의 병용요법 1) 투여대상 가) (생 략) 나) (1)과 (2)를 동시에 만족하는 환자 (1) 다음 중 한가지 이상을 만족하는 관상동맥질환(Coronary Artery Disease) 환자 - 다 음 - (가) ∼ (라) (생 략) * 증상이 있거나 안정/불안정 협심증 병력이 있는 다혈관 CAD환자로서, 2개 이상의 관상동맥에서 적어도 50%의 협착(stenosis)이 존재 (2) (생 략) 2) 투여금지 환자 가) (생 략) 나) 1개월 이내 뇌졸중 다) 허혈성 또는 열공성 뇌졸중 병력 라), 마) (생 략) 바) 항혈소판 병용(2제)요법, 비아스피린 항혈전제 치료법, 경구용 항응고요법이 요구되는 경우 사) CYP3A4과 P-glycoprotein의 강한 저해제 또는 CYP3A4 유도제의 치료	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 다. (현행과 같음) 라. 허혈성 사건의 발생 위험성이 높은 관상동맥질환 또는 증상이 있는 말초동맥질환 성인 환자에서 Rivaroxaban 2.5mg과 Aspirin의 병용요법 1) 투여대상 가) (현행과 같음) 나) (1)과 (2)를 동시에 만족하는 환자 (1) 다음 중 한가지 이상을 만족하는 관상동맥질환(Coronary Artery Disease) 환자 - 다 음 - (가) ∼ (라) (현행과 같음) * 다혈관 관상동맥질환: 증상이 있거나 안정/불안정 협심증 병력이 있으면서, 2개 이상의 관상동맥에서 적어도 50%의 협착(stenosis)이 존재 (2) (현행과 같음) 2) 제외대상 가) (현행과 같음) 나) 1개월 이내의 뇌졸중 다) 출혈성 또는 열공성 뇌졸중 병력 라), 마) (현행과 같음) 바) 항혈소판 병용(2제)요법, 비아스피린 항혈소판제 치료, 경구 항응고제 치료가 필요한 환자 사) CYP3A4와 P-glycoprotein의 강한 저해제 또는 CYP3A4의 강한 유도제의 전신 치료환자	○ ‘만 65세 이상에서 최근 심근경색 이후 1년 초과한 다혈관 관상동맥질환 환자’ 및 ‘관상동맥 질환과 말초동맥질환을 동시에 가지고 있는 다혈관 관상동맥환자’를 대상으로 rivaroxaban 2.5mg + aspirin 병용요법 급여 문구의 명확화
※ 관련근거 · Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e. Copyright ⓒ 2018. > Chapter 275: Arterial Diseases of the Extremities · Goldman-Cecil Medicine, Twenty-Sixth Edition. Copyright ⓒ 2020 > Chapter71. Atherosclerotic Peripheral Arterial Disease · Miller's Anesthesia, Ninth Edition. Copyright ⓒ 2020 > Chapter 56. Anesthesia for Vascular Surgery · Vascular Medicine: A Companion to Braunwald's Heart Disease, Third Edition. Copyright ⓒ 2020 > Chapter19. Medical Treatment of Peripheral Artery Disease · 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes · ESVM Guideline on Peripheral Arterial Disease (2019.11) · (NICE) Rivaroxaban for preventing atherothrombotic events in people with coronary or peripheral artery disease. TA607 (Published: 17 October 2019) · J.W. Eikelboom, et al, Rivaroxaban with or without Aspirin in Stable Cardiovascular Disease. The New England Journal of Medicine 2017; 377:1319-1330. · Stuart J Connolly, et al, Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable coronary artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017; S0140-6736(17)32458-3. · Sonia S Anand, et al, Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable peripheral or carotid artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017; S0140-6736(17)32409-1. · Sonia S Anand, et al, Rivaroxaban Plus Aspirin Versus Aspirin in Relation to Vascular Risk in the COMPASS Trial. JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY. 2019; 73(25)3271-80. · CADTH Publication Date: November 2018 · SMC 11 January 2019

[439] 기타의 조직세포의 치료 및 진단
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정
[439] Infliximab 제제 (품명: 레미케이드주 등)	1. (생 략) 가. ∼ 사. (생 략) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우 요양급여를 인정함. <신 설> - 아 래 - 가. ∼ 다. (생 략) 3. ∼ 5. (생 략)	1. (현행과 같음) 가. ∼ 사. (현행과 같음) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우 요양급여를 인정함.(‘램시마프리필드시린지주’는 제외) - 아 래 - 가. ∼ 다. (현행과 같음) 3. ∼ 5. (현행과 같음)	○ 성인만 대상으로 크론병, 강직성 척추염, 궤양성 대장염, 류마티스 관절염에 허가 받은 ‘램시마프리필드시린지주’가 등재됨에 따라, 기존 Infliximab 제제와의 허가범위 차이를 반영, 동 기준 각 약제별 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여를 인정하나 허가사항 범위를 초과하여 인정하는 요양급여 대상에서는 동 약제는 제외함.
※ 관련근거 · 램시마프리필드시린지주의 식품의약품안전처 허가사항

[349] 기타의 인공관류용제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정
[349] D-mannitol + D-sorbitol (품명: 유로솔액 등)	1. (생 략) - 아 래 - 가. 경요도적 방광 내 수술(자351나 또는 자351라) 나., 다. (생 략) 2. (생 략)	1. (생 략) - 아 래 - 가. 경요도적 방광 내 수술(자351다 또는 자351마) 나., 다. (현행과 같음) 2. (현행과 같음)	○ 2차 상대가치점수 행위 재분류 관련 행위 분류번호 현행화
※ 관련근거 ·「건강보험 행위 급여·비급여 목록표 및 급여 상대가치점수」(보건복지부고시 제2017-92호(2017. 7. 1. 시행))

[611] 주로 그람양성균에 작용하는 것
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정
[611] Linezolid 경구제 (품명:자이복스정 등) Linezolid 2㎎/㎖주사제 (품명:자이복스주 등)	1. (생 략) 2. 허가사항 범위를 초과하여 관련 전문가(호흡기내과, 결핵과, 감염내과 전문의)에 의하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 1), 2) 조건을 동시에 충족하는 결핵 환자 1) 다음과 같이 “기본약제”(core drug, 2014년 WHO 지침에 의한 1-4군 약제)로 충분한 약제 구성을 할 수 없으면서, - 다 음 - 가) 광범위 약제내성 결핵인 경우 나) 다제내성 결핵 환자로서, 퀴놀론 또는 2차 주사제에 내성이거나 심각한 부작용으로 인하여 사용할 수 없는 경우 다) 다제내성 결핵 환자로서, pyrazinamide를 사용할 수 없는 경우 라) 다제내성 결핵 환자로서, prothionamide, cycloserine, p-amino salicylic acid(PAS) 중 2가지 이상을 사용할 수 없는 경우 2) 효과적일 것으로 예상되는 항결핵제(2014년 WHO 지침에 의한 1-5군 약제)가 최소 4가지 이상 병용이 가능한 경우	1. (현행과 같음) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우	○ 교과서, 개정된 임상진료지침, 임상연구 논문, 학회의견 등을 반영하여 허가사항 범위를 초과하여 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에 급여 확대함.
※ 관련근거 ․Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2018 ․Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9e, 2020 ․WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment 2019 ․WHO Rapid Communication: Key changes to the treatment of drug-resistant tuberculosis, Dec 2019 ․WHO best-practice statement on the off-label use of bedaquiline and delamanid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis, 2017 ․결핵 진료지침(4판), 2020 ․Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis, An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice Guideline, 2019 by the American Thoracic Society ․Management of Multidrug-resistant tuberculosis in Children: A Field Guide, Fourth Edition: Feb 2019, The Sentinel Project on Pediatric Drug-Resistant Tuberculosis c/o the Department of Global Health and Social Medicine Harvard Medical School, Boston, MA 02115 USA ․Lange C. et al., Management of patients with multidrug-resistant tuberculosis. INT J TUBERC LUNG DIS 2019; 23(6):645–662. ․Ahmad et al. Treatment Correlates of Successful Outcomes in Pulmonary Multidrug-Resistant Tuberculosis: An Individual Patient Data Meta-Analysis. Lancet, 392 (10150), 821-834 ․Florian von Groote-Bidlingmaier et al. Efficacy and Safety of Delamanid in Combination With an Optimised Background Regimen for Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Phase 3 Trial. Lancet Respir Med, 7 (3), 249-259 Mar 2019 ․Skripconoka V, Danilovits M, Pehme L, Tomson T, Skenders G, Kummik T, et al. Delamanid improves outcomes and reduces mortality in multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2013;41:1393-400. ․Mok J, Kang H, Koh WJ, Jhun BW, Yim JJ, Kwak N, et al. Final treatment outcomes of delamanid-containing regimens in patients with MDR-/XDR-TB in South Korea. Eur Respir J 2019 ․Olayanju O, Limberis J, Esmail A, Oelofse S, Gina P, Pietersen E, et al. Long-term bedaquiline-related treatment outcomes in patients with extensively drug-resistant tuberculosis from South Africa. Eur Respir J 2018;51:1800544. ․Mbuagbaw L, Guglielmetti L, Hewison C, Bakare N, Bastard M, Caumes E, et al. Outcomes of Bedaquiline Treatment in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis 2019;25:936-43. ․Zhao Y, Fox T, Manning K, Stewart A, Tiffin N, Khomo N, et al. Improved treatment outcomes with bedaquiline when substituted for second-line injectable agents in multidrug resistant tuberculosis: a retrospective cohort study. Clin Infect Dis 2019;68:1522-9. ․Singh B et al. Linezolid for drug-resistant pulmonary tuberculosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 20;3(3):CD012836. ․Cox H, Ford N. Linezolid for the treatment of complicated drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Tuberc Lung Dis 2012;16:447-54. ․Sotgiu G, Centis R, D'Ambrosio L, Alffenaar JW, Anger HA, Caminero JA, et al. Efficacy, safety and tolerability of linezolid containing regimens in treating MDR-TB and XDR-TB: systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2012;40:1430-42. ․Bolhuis MS, Akkerman OW, Sturkenboom MGG, Ghimire S, Srivastava S, Gumbo T, et al. Linezolid-based Regimens for Multidrug-resistant Tuberculosis (TB): A Systematic Review to Establish or Revise the Current Recommended Dose for TB Treatment. Clin Infect Dis 2018;67:S327-S35. ․Sotgiu G et al. Carbapenems to Treat Multidrug and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2016 Mar 12;17(3):373. ․Diacon AH et al. β-Lactams Against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. ․Guglielmetti L, et al. Long-term outcome and safety of prolonged bedaquiline treatment for multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2017;49:1601799. ․Mohr E, et al. Delamanid for rifampicin-resistant tuberculosis: a retrospective study from South Africa. Eur Respir J 2018;51:1800017. ․Lia D'Ambrosio et al. Delamanid and Bedaquiline to Treat Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in Children: A Systematic Review. J Thorac Dis, 9 (7), 2093-2101 Jul 2017 ․Jay Achar et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents With Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis, 23 (10), 1711-1713 Oct 2017 ․G. Ferlazzo, et al. Early safety and efficacy of the combination of bedaquiline and delamanid for the treatment of patients with drug-resistant tuberculosis in Armenia, India, and South Africa: a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis 2018;18: 536-544 ․Giovanni Battista Migliori et al. Combined Use of Delamanid and Bedaquiline to Treat Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review. Int J Mol Sci, 18 (2) 2017 Feb 7 ․E. Pontali, et al. Combined treatment of drug-resistant tuberculosis with bedaquiline and delamanid: a systematic review. Eur Respir J 2018;52:1800934 ․Lorenzo Guglielmetti et al. Safety and Efficacy of Exposure to Bedaquiline-Delamanid in Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Case Series From France and Latvia. Eur Respir J, 51 (3) 2018 Mar 22 ․Clinical Commissioning Policy Statement: Treatment for defined patients with MDR-TB and XDR-TB including bedaquiline and delamanid, NHS England, July 2019

[618] 주로 그람양성, 음성균에 작용하는 것
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정
[618] Amoxicillin + Clavulanate 경구제 (품명 : 오구멘틴정 등)	1. (생 략) 2. 허가사항 범위를 초과하여 다제내성 결핵에 아래 기준을 모두 만족하는 경우 요양급여를 인정함. - 아 래 - 1) 2014년 WHO 지침에 의한 1~4군 약제로는 효과가 부족하거나, 1~4군 약제 조합만으로는 치료제를 구성하기 어려운 경우 2) imipenem 또는 meropenem과 병용 시	1. (현행과 같음) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여 기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 imipenem 또는 meropenem과 병용요법으로 투여하는 경우	○ 교과서, 개정된 임상진료지침, 임상연구 논문, 학회의견 등을 반영하여 허가사항 범위를 초과하여 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에 imipenem 또는 meropenem과 병용 시 급여 확대함.
※ 관련근거 ․Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2018 ․Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9e, 2020 ․WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment 2019 ․WHO Rapid Communication: Key changes to the treatment of drug-resistant tuberculosis, Dec 2019 ․WHO best-practice statement on the off-label use of bedaquiline and delamanid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis, 2017 ․결핵 진료지침(4판), 2020 ․Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis, An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice Guideline, 2019 by the American Thoracic Society ․Management of Multidrug-resistant tuberculosis in Children: A Field Guide, Fourth Edition: Feb 2019, The Sentinel Project on Pediatric Drug-Resistant Tuberculosis c/o the Department of Global Health and Social Medicine Harvard Medical School, Boston, MA 02115 USA ․Lange C. et al., Management of patients with multidrug-resistant tuberculosis. INT J TUBERC LUNG DIS 2019; 23(6):645–662. ․Ahmad et al. Treatment Correlates of Successful Outcomes in Pulmonary Multidrug-Resistant Tuberculosis: An Individual Patient Data Meta-Analysis. Lancet, 392 (10150), 821-834 ․Florian von Groote-Bidlingmaier et al. Efficacy and Safety of Delamanid in Combination With an Optimised Background Regimen for Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Phase 3 Trial. Lancet Respir Med, 7 (3), 249-259 Mar 2019 ․Skripconoka V, Danilovits M, Pehme L, Tomson T, Skenders G, Kummik T, et al. Delamanid improves outcomes and reduces mortality in multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2013;41:1393-400. ․Mok J, Kang H, Koh WJ, Jhun BW, Yim JJ, Kwak N, et al. Final treatment outcomes of delamanid-containing regimens in patients with MDR-/XDR-TB in South Korea. Eur Respir J 2019 ․Olayanju O, Limberis J, Esmail A, Oelofse S, Gina P, Pietersen E, et al. Long-term bedaquiline-related treatment outcomes in patients with extensively drug-resistant tuberculosis from South Africa. Eur Respir J 2018;51:1800544. ․Mbuagbaw L, Guglielmetti L, Hewison C, Bakare N, Bastard M, Caumes E, et al. Outcomes of Bedaquiline Treatment in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis 2019;25:936-43. ․Zhao Y, Fox T, Manning K, Stewart A, Tiffin N, Khomo N, et al. Improved treatment outcomes with bedaquiline when substituted for second-line injectable agents in multidrug resistant tuberculosis: a retrospective cohort study. Clin Infect Dis 2019;68:1522-9. ․Singh B et al. Linezolid for drug-resistant pulmonary tuberculosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 20;3(3):CD012836. ․Cox H, Ford N. Linezolid for the treatment of complicated drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Tuberc Lung Dis 2012;16:447-54. ․Sotgiu G, Centis R, D'Ambrosio L, Alffenaar JW, Anger HA, Caminero JA, et al. Efficacy, safety and tolerability of linezolid containing regimens in treating MDR-TB and XDR-TB: systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2012;40:1430-42. ․Bolhuis MS, Akkerman OW, Sturkenboom MGG, Ghimire S, Srivastava S, Gumbo T, et al. Linezolid-based Regimens for Multidrug-resistant Tuberculosis (TB): A Systematic Review to Establish or Revise the Current Recommended Dose for TB Treatment. Clin Infect Dis 2018;67:S327-S35. ․Sotgiu G et al. Carbapenems to Treat Multidrug and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2016 Mar 12;17(3):373. ․Diacon AH et al. β-Lactams Against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. ․Guglielmetti L, et al. Long-term outcome and safety of prolonged bedaquiline treatment for multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2017;49:1601799. ․Mohr E, et al. Delamanid for rifampicin-resistant tuberculosis: a retrospective study from South Africa. Eur Respir J 2018;51:1800017. ․Lia D'Ambrosio et al. Delamanid and Bedaquiline to Treat Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in Children: A Systematic Review. J Thorac Dis, 9 (7), 2093-2101 Jul 2017 ․Jay Achar et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents With Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis, 23 (10), 1711-1713 Oct 2017 ․G. Ferlazzo, et al. Early safety and efficacy of the combination of bedaquiline and delamanid for the treatment of patients with drug-resistant tuberculosis in Armenia, India, and South Africa: a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis 2018;18: 536-544 ․Giovanni Battista Migliori et al. Combined Use of Delamanid and Bedaquiline to Treat Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review. Int J Mol Sci, 18 (2) 2017 Feb 7 ․E. Pontali, et al. Combined treatment of drug-resistant tuberculosis with bedaquiline and delamanid: a systematic review. Eur Respir J 2018;52:1800934 ․Lorenzo Guglielmetti et al. Safety and Efficacy of Exposure to Bedaquiline-Delamanid in Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Case Series From France and Latvia. Eur Respir J, 51 (3) 2018 Mar 22 ․Clinical Commissioning Policy Statement: Treatment for defined patients with MDR-TB and XDR-TB including bedaquiline and delamanid, NHS England, July 2019

[618] 주로 그람양성, 음성균에 작용하는 것
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정
[618] Imipenem + Cilastatin 제제 (품명: 티에남주 등) Meropenem 제제 (품명:유한메로펜주 등) Doripenem 제제 (품명:피니박스주사 등)	1., 2. (생 략) 3. Imipenem, Meropenem은 허가사항 범위를 초과하여 다제내성결핵 중 아래와 같은 경우에는 급여 인정함. - 아 래 - ○ 투여대상: 1), 2) 조건을 동시에 충족하는 결핵 환자 1) 다음과 같이 “기본약제”(2014년 WHO 지침에 의한 1-4군 약제)로 충분한 구성을 할 수 없으면서, - 다 음 - 가) 광범위 약제내성 결핵인 경우 나) 다제내성 결핵 환자로서, 퀴놀론 또는 2차 주사제에 내성이거나 심각한 부작용으로 인하여 사용할 수 없는 경우 다) 다제내성 결핵 환자로서, pyrazinamide를 사용할 수 없는 경우 라) 다제내성 결핵 환자로서, prothionamide, cycloserine, p-amino salicylic acid(PAS) 중 2가지 이상을 사용할 수 없는 경우 2) 효과적일 것으로 예상되는 항결핵제(2014년 WHO 지침에 의한 1-5군 약제)가 최소 4가지 이상 병용이 가능한 경우	1., 2. (현행과 같음) 3. Imipenem, Meropenem은 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여 기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우	○ 교과서, 개정된 임상진료지침, 임상연구 논문, 학회의견 등을 반영하여 허가사항 범위를 초과하여 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에 급여 확대함.
※ 관련근거 ․Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2018 ․Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9e, 2020 ․WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment 2019 ․WHO Rapid Communication: Key changes to the treatment of drug-resistant tuberculosis, Dec 2019 ․WHO best-practice statement on the off-label use of bedaquiline and delamanid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis, 2017 ․결핵 진료지침(4판), 2020 ․Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis, An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice Guideline, 2019 by the American Thoracic Society ․Management of Multidrug-resistant tuberculosis in Children: A Field Guide, Fourth Edition: Feb 2019, The Sentinel Project on Pediatric Drug-Resistant Tuberculosis c/o the Department of Global Health and Social Medicine Harvard Medical School, Boston, MA 02115 USA ․Lange C. et al., Management of patients with multidrug-resistant tuberculosis. INT J TUBERC LUNG DIS 2019; 23(6):645–662. ․Ahmad et al. Treatment Correlates of Successful Outcomes in Pulmonary Multidrug-Resistant Tuberculosis: An Individual Patient Data Meta-Analysis. Lancet, 392 (10150), 821-834 ․Florian von Groote-Bidlingmaier et al. Efficacy and Safety of Delamanid in Combination With an Optimised Background Regimen for Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Phase 3 Trial. Lancet Respir Med, 7 (3), 249-259 Mar 2019 ․Skripconoka V, Danilovits M, Pehme L, Tomson T, Skenders G, Kummik T, et al. Delamanid improves outcomes and reduces mortality in multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2013;41:1393-400. ․Mok J, Kang H, Koh WJ, Jhun BW, Yim JJ, Kwak N, et al. Final treatment outcomes of delamanid-containing regimens in patients with MDR-/XDR-TB in South Korea. Eur Respir J 2019 ․Olayanju O, Limberis J, Esmail A, Oelofse S, Gina P, Pietersen E, et al. Long-term bedaquiline-related treatment outcomes in patients with extensively drug-resistant tuberculosis from South Africa. Eur Respir J 2018;51:1800544. ․Mbuagbaw L, Guglielmetti L, Hewison C, Bakare N, Bastard M, Caumes E, et al. Outcomes of Bedaquiline Treatment in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis 2019;25:936-43. ․Zhao Y, Fox T, Manning K, Stewart A, Tiffin N, Khomo N, et al. Improved treatment outcomes with bedaquiline when substituted for second-line injectable agents in multidrug resistant tuberculosis: a retrospective cohort study. Clin Infect Dis 2019;68:1522-9. ․Singh B et al. Linezolid for drug-resistant pulmonary tuberculosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 20;3(3):CD012836. ․Cox H, Ford N. Linezolid for the treatment of complicated drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Tuberc Lung Dis 2012;16:447-54. ․Sotgiu G, Centis R, D'Ambrosio L, Alffenaar JW, Anger HA, Caminero JA, et al. Efficacy, safety and tolerability of linezolid containing regimens in treating MDR-TB and XDR-TB: systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2012;40:1430-42. ․Bolhuis MS, Akkerman OW, Sturkenboom MGG, Ghimire S, Srivastava S, Gumbo T, et al. Linezolid-based Regimens for Multidrug-resistant Tuberculosis (TB): A Systematic Review to Establish or Revise the Current Recommended Dose for TB Treatment. Clin Infect Dis 2018;67:S327-S35. ․Sotgiu G et al. Carbapenems to Treat Multidrug and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2016 Mar 12;17(3):373. ․Diacon AH et al. β-Lactams Against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. ․Guglielmetti L, et al. Long-term outcome and safety of prolonged bedaquiline treatment for multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2017;49:1601799. ․Mohr E, et al. Delamanid for rifampicin-resistant tuberculosis: a retrospective study from South Africa. Eur Respir J 2018;51:1800017. ․Lia D'Ambrosio et al. Delamanid and Bedaquiline to Treat Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in Children: A Systematic Review. J Thorac Dis, 9 (7), 2093-2101 Jul 2017 ․Jay Achar et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents With Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis, 23 (10), 1711-1713 Oct 2017 ․G. Ferlazzo, et al. Early safety and efficacy of the combination of bedaquiline and delamanid for the treatment of patients with drug-resistant tuberculosis in Armenia, India, and South Africa: a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis 2018;18: 536-544 ․Giovanni Battista Migliori et al. Combined Use of Delamanid and Bedaquiline to Treat Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review. Int J Mol Sci, 18 (2) 2017 Feb 7 ․E. Pontali, et al. Combined treatment of drug-resistant tuberculosis with bedaquiline and delamanid: a systematic review. Eur Respir J 2018;52:1800934 ․Lorenzo Guglielmetti et al. Safety and Efficacy of Exposure to Bedaquiline-Delamanid in Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Case Series From France and Latvia. Eur Respir J, 51 (3) 2018 Mar 22 ․Clinical Commissioning Policy Statement: Treatment for defined patients with MDR-TB and XDR-TB including bedaquiline and delamanid, NHS England, July 2019

[622] 항결핵제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정
[622] Bedaquiline fumarate 경구제 (품명 : 서튜러정100mg)	허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. ○ 다만, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리본부에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정하며, 사전 승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리본부에서 정함([붙임] 참조) <신 설>	1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함 - 아 래 - ○ 투여 대상 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우로서 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 - 다 음 - 1) 24주 이내 또는 초과 투여 시 2) Delamanid 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여 시 3) Delamanid 경구제와 동시투여 시(단, 2019 WHO 지침에 의한 A, B, C군 약제로 약제구성이 불가능한 경우에 한함) ※ 단, 만 18세 미만 환자에게 동 약제의 24주 초과투여, Delamanid 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여, Delamanid 경구제와 동시투여는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적주의 항목 등)에 따른 임상적 유용성이 위험성보다 높은 경우에 한해 사례별로 인정 가능함. 3. 사전승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리청장이 정함([붙임] 참조)	○ 교과서, 개정된 임상진료지침, 임상연구 논문, 학회의견 등을 반영하여 허가사항 범위를 초과하여 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에 급여 확대함. - 다만, 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 요양급여를 인정함.
※ 관련근거 ․Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2018 ․Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9e, 2020 ․WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment 2019 ․WHO Rapid Communication: Key changes to the treatment of drug-resistant tuberculosis, Dec 2019 ․WHO best-practice statement on the off-label use of bedaquiline and delamanid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis, 2017 ․결핵 진료지침(4판), 2020 ․Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis, An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice Guideline, 2019 by the American Thoracic Society ․Management of Multidrug-resistant tuberculosis in Children: A Field Guide, Fourth Edition: Feb 2019, The Sentinel Project on Pediatric Drug-Resistant Tuberculosis c/o the Department of Global Health and Social Medicine Harvard Medical School, Boston, MA 02115 USA ․Lange C. et al., Management of patients with multidrug-resistant tuberculosis. INT J TUBERC LUNG DIS 2019; 23(6):645–662. ․Ahmad et al. Treatment Correlates of Successful Outcomes in Pulmonary Multidrug-Resistant Tuberculosis: An Individual Patient Data Meta-Analysis. Lancet, 392 (10150), 821-834 ․Florian von Groote-Bidlingmaier et al. Efficacy and Safety of Delamanid in Combination With an Optimised Background Regimen for Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Phase 3 Trial. Lancet Respir Med, 7 (3), 249-259 Mar 2019 ․Skripconoka V, Danilovits M, Pehme L, Tomson T, Skenders G, Kummik T, et al. Delamanid improves outcomes and reduces mortality in multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2013;41:1393-400. ․Mok J, Kang H, Koh WJ, Jhun BW, Yim JJ, Kwak N, et al. Final treatment outcomes of delamanid-containing regimens in patients with MDR-/XDR-TB in South Korea. Eur Respir J 2019 ․Olayanju O, Limberis J, Esmail A, Oelofse S, Gina P, Pietersen E, et al. Long-term bedaquiline-related treatment outcomes in patients with extensively drug-resistant tuberculosis from South Africa. Eur Respir J 2018;51:1800544. ․Mbuagbaw L, Guglielmetti L, Hewison C, Bakare N, Bastard M, Caumes E, et al. Outcomes of Bedaquiline Treatment in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis 2019;25:936-43. ․Zhao Y, Fox T, Manning K, Stewart A, Tiffin N, Khomo N, et al. Improved treatment outcomes with bedaquiline when substituted for second-line injectable agents in multidrug resistant tuberculosis: a retrospective cohort study. Clin Infect Dis 2019;68:1522-9. ․Singh B et al. Linezolid for drug-resistant pulmonary tuberculosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 20;3(3):CD012836. ․Cox H, Ford N. Linezolid for the treatment of complicated drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Tuberc Lung Dis 2012;16:447-54. ․Sotgiu G, Centis R, D'Ambrosio L, Alffenaar JW, Anger HA, Caminero JA, et al. Efficacy, safety and tolerability of linezolid containing regimens in treating MDR-TB and XDR-TB: systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2012;40:1430-42. ․Bolhuis MS, Akkerman OW, Sturkenboom MGG, Ghimire S, Srivastava S, Gumbo T, et al. Linezolid-based Regimens for Multidrug-resistant Tuberculosis (TB): A Systematic Review to Establish or Revise the Current Recommended Dose for TB Treatment. Clin Infect Dis 2018;67:S327-S35. ․Sotgiu G et al. Carbapenems to Treat Multidrug and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2016 Mar 12;17(3):373. ․Diacon AH et al. β-Lactams Against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. ․Guglielmetti L, et al. Long-term outcome and safety of prolonged bedaquiline treatment for multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2017;49:1601799. ․Mohr E, et al. Delamanid for rifampicin-resistant tuberculosis: a retrospective study from South Africa. Eur Respir J 2018;51:1800017. ․Lia D'Ambrosio et al. Delamanid and Bedaquiline to Treat Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in Children: A Systematic Review. J Thorac Dis, 9 (7), 2093-2101 Jul 2017 ․Jay Achar et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents With Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis, 23 (10), 1711-1713 Oct 2017 ․G. Ferlazzo, et al. Early safety and efficacy of the combination of bedaquiline and delamanid for the treatment of patients with drug-resistant tuberculosis in Armenia, India, and South Africa: a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis 2018;18: 536-544 ․Giovanni Battista Migliori et al. Combined Use of Delamanid and Bedaquiline to Treat Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review. Int J Mol Sci, 18 (2) 2017 Feb 7 ․E. Pontali, et al. Combined treatment of drug-resistant tuberculosis with bedaquiline and delamanid: a systematic review. Eur Respir J 2018;52:1800934 ․Lorenzo Guglielmetti et al. Safety and Efficacy of Exposure to Bedaquiline-Delamanid in Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Case Series From France and Latvia. Eur Respir J, 51 (3) 2018 Mar 22 ․Clinical Commissioning Policy Statement: Treatment for defined patients with MDR-TB and XDR-TB including bedaquiline and delamanid, NHS England, July 2019

[622] 항결핵제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정
[622] Delamanid 경구제 (품명: 델티바정 50mg)	허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. ○ 다만, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리본부에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정하며, 사전 승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리본부에서 정함([붙임] 참조) <신 설>	1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함 - 아 래 - ○ 투여 대상 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우로서 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 - 다 음 - 1) 24주 이내 또는 초과 투여 시 2) Bedaquiline fumarate 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여 시 3) Bedaquiline fumarate 경구제와 동시투여 시(단, 2019 WHO 지침에 의한 A, B, C군 약제로 약제구성이 불가능한 경우에 한함) ※ 단, 만 18세 미만 환자에게 동 약제의 24주 초과투여, Bedaquiline fumarate 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여, Bedaquiline fumarate 경구제와 동시투여는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적주의 항목 등)에 따른 임상적 유용성이 위험성보다 높은 경우에 한해 사례별로 인정 가능함. ※ 단, 1)에 해당하여 동 약제 투여 시 2019 WHO 지침의 약제구성원칙에 따라 투여하되, Bedaquiline fumarate 경구제를 투여할 수 없는 임상적 사유가 있는 것으로 전문가 위원회가 판단한 경우에 한해 Bedaquiline fumarate 경구제를 대체하여 동 약제 투여 가능함. 3. 사전승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리청장이 정함([붙임] 참조)	○ 교과서, 개정된 임상진료지침, 임상연구 논문, 학회의견 등을 반영하여 허가사항 범위를 초과하여 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에 급여 확대함. - 다만, 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 요양급여를 인정함.
※ 관련근거 ․Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2018 ․Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9e, 2020 ․WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment 2019 ․WHO Rapid Communication: Key changes to the treatment of drug-resistant tuberculosis, Dec 2019 ․WHO best-practice statement on the off-label use of bedaquiline and delamanid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis, 2017 ․결핵 진료지침(4판), 2020 ․Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis, An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice Guideline, 2019 by the American Thoracic Society ․Management of Multidrug-resistant tuberculosis in Children: A Field Guide, Fourth Edition: Feb 2019, The Sentinel Project on Pediatric Drug-Resistant Tuberculosis c/o the Department of Global Health and Social Medicine Harvard Medical School, Boston, MA 02115 USA ․Lange C. et al., Management of patients with multidrug-resistant tuberculosis. INT J TUBERC LUNG DIS 2019; 23(6):645–662. ․Ahmad et al. Treatment Correlates of Successful Outcomes in Pulmonary Multidrug-Resistant Tuberculosis: An Individual Patient Data Meta-Analysis. Lancet, 392 (10150), 821-834 ․Florian von Groote-Bidlingmaier et al. Efficacy and Safety of Delamanid in Combination With an Optimised Background Regimen for Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Phase 3 Trial. Lancet Respir Med, 7 (3), 249-259 Mar 2019 ․Skripconoka V, Danilovits M, Pehme L, Tomson T, Skenders G, Kummik T, et al. Delamanid improves outcomes and reduces mortality in multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2013;41:1393-400. ․Mok J, Kang H, Koh WJ, Jhun BW, Yim JJ, Kwak N, et al. Final treatment outcomes of delamanid-containing regimens in patients with MDR-/XDR-TB in South Korea. Eur Respir J 2019 ․Olayanju O, Limberis J, Esmail A, Oelofse S, Gina P, Pietersen E, et al. Long-term bedaquiline-related treatment outcomes in patients with extensively drug-resistant tuberculosis from South Africa. Eur Respir J 2018;51:1800544. ․Mbuagbaw L, Guglielmetti L, Hewison C, Bakare N, Bastard M, Caumes E, et al. Outcomes of Bedaquiline Treatment in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis 2019;25:936-43. ․Zhao Y, Fox T, Manning K, Stewart A, Tiffin N, Khomo N, et al. Improved treatment outcomes with bedaquiline when substituted for second-line injectable agents in multidrug resistant tuberculosis: a retrospective cohort study. Clin Infect Dis 2019;68:1522-9. ․Singh B et al. Linezolid for drug-resistant pulmonary tuberculosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 20;3(3):CD012836. ․Cox H, Ford N. Linezolid for the treatment of complicated drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Tuberc Lung Dis 2012;16:447-54. ․Sotgiu G, Centis R, D'Ambrosio L, Alffenaar JW, Anger HA, Caminero JA, et al. Efficacy, safety and tolerability of linezolid containing regimens in treating MDR-TB and XDR-TB: systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2012;40:1430-42. ․Bolhuis MS, Akkerman OW, Sturkenboom MGG, Ghimire S, Srivastava S, Gumbo T, et al. Linezolid-based Regimens for Multidrug-resistant Tuberculosis (TB): A Systematic Review to Establish or Revise the Current Recommended Dose for TB Treatment. Clin Infect Dis 2018;67:S327-S35. ․Sotgiu G et al. Carbapenems to Treat Multidrug and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2016 Mar 12;17(3):373. ․Diacon AH et al. β-Lactams Against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. ․Guglielmetti L, et al. Long-term outcome and safety of prolonged bedaquiline treatment for multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2017;49:1601799. ․Mohr E, et al. Delamanid for rifampicin-resistant tuberculosis: a retrospective study from South Africa. 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Eur Respir J 2018;52:1800934 ․Lorenzo Guglielmetti et al. Safety and Efficacy of Exposure to Bedaquiline-Delamanid in Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Case Series From France and Latvia. Eur Respir J, 51 (3) 2018 Mar 22 ․Clinical Commissioning Policy Statement: Treatment for defined patients with MDR-TB and XDR-TB including bedaquiline and delamanid, NHS England, July 2019

[629] 기타의 화학요법제

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정

[629]

Glecaprevir +

Pibrentasvir 경구제

(품명: 마비렛정)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

가. 대상 환자 및 투여 방법·기간

대상 환자: 성인 만성 C형 간염 환자 중			투여 방법·기간
유전자형 1,2,4,5,6형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 8주
유전자형 3형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
(생 략)

나. (생  략)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

가. 대상 환자 및 투여 방법·기간

대상 환자: 성인 만성 C형 간염 환자 중			투여 방법·기간
유전자형 1,2,3,4,5,6형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 8주
(현행과 같음)

나. (현행과 같음)

○ 마비렛정의 허가사항 변경 관련, 식약처 허가사항, 임상진료지침, 전문가 의견 등을 참고하여 이전 치료 경험이 없는 성인 만성 유전자 3형 C형 간염 환자 중 대상성 간경변이 있는 경우 투약기간을 12주에서 8주로 변경함.

※ 관련근거

· 마비렛정의 식품의약품안전처 허가사항

· FDA, mavyret label (2020.04.10.)

· EMA, mavyret product informmation (2020.06.22.)

· AASLD, HCVguidance (2020.09.01.)

[별지 1]

Ⅱ. 약제 2. 약제별 세부인정 기준 및 방법

[114] 해열, 진통, 소염제

구 분	세부인정기준 및 방법
[114] 편두통 치료제	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 대상 1) 전조증상이 없는 편두통 2) 중등(Moderate) 또는 중증(Severe) 편두통 3) 심한 오심이나 구토, 수명(광선공포증), 고성(소음)공포증 등이 수반되는 편두통 나. 용량: 허가사항 범위 내에서 인정하며, 다만, Sumatriptan succinate는 1일 200mg, Zolmitriptan는 1일 5mg까지 인정함. ※ 대상 약제 Almotriptan, Frovatriptan, Naratriptan, Sumatriptan succinate, Zolmitriptan

[219] 기타의 순환계용약

구 분	세부인정기준 및 방법
[219] 고혈압치료제 + 고지혈증 치료제 복합경구제	허가사항 범위 및 [일반원칙] 고지혈증 치료제 “세부사항” 범위 내에서 요양급여를 인정함. ※ 대상약제 · Amlodipine + Atorvastatin, · Amlodipine + Rosuvastatin, · Candesartan + Rosuvastatin, · Fimasartan + Atorvastatin · Fimasartan + Rosuvastatin, · Irbesartan + Atorvastatin, · Olmesartan + Rosuvastatin, · Valsartan + Rosuvastatin, · Telmisartan + Rosuvastatin, · Valsartan + Pitavastatin, · Nebivolol + Rosuvastatin, · Amlodipine + Fimasartan + Rosuvastatin, · Amlodipine + Losartan + Rosuvastatin, · Amlodipine + Olmesartan + Rosuvastatin, · Amlodipine + Telmisartan + Rosuvastatin · Amlodipine + Valsartan + Atorvastatin · Amlodipine + Valsartan + Rosuvastatin

[333] 혈액응고저지제

구 분	세부인정기준 및 방법
[333] Rivaroxaban 경구제 (품명: 자렐토정 2.5밀리그램 등)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함 - 아 래 - 가. 슬관절 또는 고관절 전치환술을 받은 환자의 정맥 혈전색전증 예방 ○ 슬관절 또는 고관절 전치환술을 받은 환자중에서 고위험군※에 1가지 이상 해당되는 경우 ※ 고위험군의 기준비만(BMI≥30kg/㎡), 에스트로겐 치료, 하지정맥류, 고령(60세 이상), 장기간의 부동(1주일 이상의 침상안정이 필요한 경우), 울혈성심부전, 호흡부전, 악성종양, 중심 정맥 카테터 삽입, 항암화학요법, 중증감염증, 정맥혈전색전증의 과거력 나. 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 색전증의 위험 감소 ○ 비판막성 심방세동 환자 중 다음의 고위험군에 투여시 인정 - 다 음 - 1) 뇌졸중, 일과성허혈발작, 혈전색전증의 과거력이 있거나 75세 이상 환자 또는 2) 6가지 위험인자(심부전, 고혈압, 당뇨, 혈관성질환, 65-74세, 여성) 중 2가지 이상의 조건을 가지고 있는 환자 다. 심재성 정맥혈전증, 폐색전증의 치료 및 재발위험 감소 ○ 투여기간 1) 급성 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증 치료 초기: 3주 이내 2) 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증 치료(초기치료 이후 유지)와 재발 위험 감소: 6개월 이내 단, 특발성, 원인불명인 경우의 재발, 위험인자가 교정되지 않는 경우는 지속투여를 인정함. ※ 허가사항 중 사용상 주의사항을 참조하여 임상적으로 유의한 출혈 환자, 임상적 연관성이 있는 출혈 위험을 유발할 수 있는 혈액응고장애와 관련된 간질환 환자 등에는 투여하지 말아야 함. 라. 허혈성 사건의 발생 위험성이 높은 관상동맥질환 또는 증상이 있는 말초동맥질환 성인 환자에서 Rivaroxaban 2.5mg 과 Aspirin의 병용요법 1) 투여대상 가) 만 65세 이상으로 최근 심근경색 발병 이후 1년 초과한 다혈관 관상동맥질환* 환자 나) (1)과 (2)를 동시에 만족하는 환자 (1) 다음 중 한가지 이상을 만족하는 관상동맥질환(Coronary Artery Disease) 환자 - 다 음 - (가) 최근 심근경색 발병 이후 1년 초과 (나) 다혈관 관상동맥질환* (다) 다혈관 관상동맥중재술(PCI) (라) 다혈관 관상동맥우회술(CABG) * 다혈관 관상동맥질환: 증상이 있거나 안정/불안정 협심증 병력이 있으면서, 2개 이상의 관상동맥에서 적어도 50%의 협착(stenosis)이 존재 (2) 다음 중 한가지 이상을 만족하는 말초동맥질환(Peripheral Artery Disease) 환자 - 다 음 - (가) 대동맥-대퇴동맥 우회술(aorto-femoral bypass surgery), 사지 우회술(limb bypass surgery) 또는 장골동맥(또는 서혜부하방동맥)의 경피경관혈관성형술(PTA) (나) 동맥혈관질환으로 사지 또는 족부 절단 (다) 간헐적 파행(intermittent claudication)이 동반되고, 발목상완지수(ABI) 0.90 미만 또는 말초동맥협착(≥50%: angiography 또는 duplex ultrasound로 확인)인 경우 (라) 경동맥의 혈관재형성술 (revascularization) 또는 무증상 경동맥 협착(≥50%: angiography 또는 duplex ultrasound로 확인)인 경우 2) 제외대상 가) 높은 출혈 위험성 나) 1개월 이내의 뇌졸중 다) 출혈성 또는 열공성 뇌졸중 병력 라) Ejection fraction 30% 미만 또는 NYHA class III/IV의 중증 심부전 마) GFR<15 mL/분 바) 항혈소판 병용(2제)요법, 비아스피린 항혈소판제 치료, 경구 항응고제 치료가 필요한 환자 사) CYP3A4와 P-glycoprotein의 강한 저해제 또는 CYP3A4의 강한 유도제의 전신 치료환자

[349] 기타의 인공관류용제

구 분	세부인정기준 및 방법
[349] D-mannitol + D-sorbitol (품명: 유로솔액 등)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 별도 인정하지 않음. - 아 래 - 가. 경요도적 방광 내 수술(자351다 또는 자351마) 나. 관혈적 또는 경요도적 수술 후 합병증(출혈)이 있어 내시경을 통한 전기소작 다. 신내시경하 신종양절제술(자330-1) 2. 허가사항 범위를 초과하여 자궁경시술 시 자궁확장매체로 사용하는 경우 2Bags(6L)까지 요양급여를 인정함.

[439] 기타의 조직세포의 치료 및 진단

구  분

세부인정기준 및 방법

[439]

Infliximab 제제

(품명: 레미케이드 주 등)

1. 각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 크론병

1) 투여대상

가) 보편적인 치료(2가지 이상의 약제: 코르티코스테로이드제나 면역억제제 등)에 반응이 없거나 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료법이 금기인 중등도-중증의 활성크론병(크론병활성도(CDAI) 220이상. 단, 소아 환자의 경우 소아크론병활성도(PCDAI) 30이상)

※ 크론병 활성도(CDAI)

: 아래의 점수를 합산하여 활성도(CDAI: Crohn's Disease Activity Index)를 인위적으로 정하여 활동성 여부를 판정

(1) 1주에 설사횟수의 합 × 2

(2) 1주에 복통의 정도의 합(증상없음=0, 경증=1, 중등증=2, 중증=3) x 5

(3) 1주에 일반적으로 전신 안녕감의 합(좋음=0, 평균이하=1, 나쁨=2, 매우 나쁨=3, 극도로 나쁨=4) × 7

(4) 다음 6항목 중 환자가 현재 나타내는 해당 항목의 개수 × 20

(가) 관절염/관절통

(나) 홍채염/포도막염

(다) 결절성홍반, 괴저성농피증, 아프타성구내염

(라) 항문열상, 누공 혹은 농양

(마) 기타 누공

(바) 지난주간 37.8℃이상 발열

(5) 설사 때문에 마약성 지사제 복용시 × 30

(6) 복부종괴(없음=0, 의심=2, 확정적=5) × 10

(7) 헤마토크리트(남:47, 여:42-환자 Hct치) × 6

(8) ((표준체중 - 환자체중)/표준체중) × 100(%)

※ 소아 크론병 활성도(PCDAI: Pediatric Crohn's Disease Activity Index)

: Hyams JS, et al. Development and validation of a pediatric Crohn's disease activity index. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1991 May:12(4):439-47. 참조

나) 보편적인 치료(2가지 이상의 치료법: 항생제, 배출법, 면역억제 치료 등)에 반응이 없는 누공성 크론병

2) 평가방법

가) 누공이 없는 경우(CDAI 220이상)

(1) 첫 투약 후 2주 내에 CDAI가 70점 이상 감소 또는 총 CDAI score의 25% 이상 감소된 경우에 한하여 유지요법을 인정

(2) 소아 환자의 경우에는 PCDAI가 12.5점 이상 감소 또는 총 PCDAI score의 25% 이상 감소된 경우에 한하여 유지요법을 인정

나) 누공성 크론병

3회 투약 후 누공의 개수가 50% 이상 감소된 경우에 한하여 유지요법을 인정

나. 중증의 강직성척추염

1) 투여대상

두 가지 종류 이상의 비스테로이드항염제(NSAIDs) 혹은 DMARDs (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs)로 3개월 이상 치료를 하였으나 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한, 중증의 활동성 강직성 척추염 환자

※ 중증의 활동성 강직성 척추염

: Modified New York criteria 1984(아래 참조)를 근거로 하여, 방사선학적 기준(Radiologic criteria)과 2개 이상((1)항은 반드시 포함)의 임상적 기준(Clinical criteria)을 동시에 만족하며, Bath 강직성 척추염의 질병 활동 지수(BASDAI: Bath Ankylosing Spondilitis Disease Activity Index)가 적어도 4 이상인 경우

가) 방사선학적 기준(Radiologic criteria) 천장골염: 양측성 Grade 2이상, 편측성 Grade 3 혹은 4(Sacroilitis: Grade ≥2 bilateral or Grade 3 or 4 unilateral.)

나) 임상적 기준(Clinical criteria )

(1) 운동 시 호전되나, 휴식으로는 호전되지 않는 3개월 이상의 요통과 강직(Low back pain and stiffness for more than 3 months, which improves with exercise but is not relieved by rest.)

(2) 시상면과 전두면 모두에서 요추골 운동의 제한(Limitation of motion of the lumbar spine in both the sagittal and frontal planes.)

(3) 흉부팽창의 제한(Limitation of chest expansion.)

2) 평가방법

가) 동 약제를 2회(0, 2주) 투여 후 6주(3회째 투여 전)까지 평가를 하여 Bath 강직성척추염 활성도(BASDA)가 50% 또는 2(scale 0-10)이상 감소한 경우 추가 6개월의 투여를 인정함

나) 이후에는 6개월마다 평가를 하여 첫 2회(0, 2주) 투여 후의 평가결과가 유지되면 인정함.

다. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스관절염

1) 투여대상

ACR/EULAR 진단기준(2010년 제정)에 부합하는 성인 류마티스 관절염 환자 중 다음 한 가지에 해당하고 두 가지 종류 이상(MTX(Methotrexate) 포함)의 DMARDs(Disease Modifying Anti Rheumatic Drugs)로 6개월 이상(각 3개월 이상) 치료하였으나 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한 환자(다만 MTX 사용이 불가능한, 간질환 혹은 신부전 등의 경우에는 MTX를 제외한 두 가지 종류 이상의 DMARDs 사용)

- 다    음 -

가) DAS28이 5.1 초과

나) DAS28이 3.2 ∼ 5.1이고 영상 검사 상 관절 손상의 진행이 있는 경우

※ DAS28(Disease Activity Score in 28 joints)

∘ DAS28(ESR) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.70×ln(ESR)

∘ DAS28(CRP) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.36×ln(CRP+1) + 0.96

TJC: 압통 관절수

SJC: 부종 관절수

VAS: 환자의 전반적인 상태보고

2) 평가방법

가) 동 약제를 6개월간 사용 후 평가 시 DAS28이 1.2 이상 감소한 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가를 하여 첫 6개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

라. 활동성 및 진행성 건선성 관절염

1) 투여대상

가) 두 가지 종류 이상의 DMARDs로 총 6개월 이상(각 3개월 이상) 치료하였음에도 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한 활동성 및 진행성 건선성 관절염 환자로서 다음 조건에 부합하는 경우

- 다    음 -

○ 3개 이상의 압통 관절과 3개 이상의 부종 관절이 존재하여야 하며, 1개월 간격으로 2회 연속 측정한 결과이어야 함.

나) 피부광화학요법(PUVA) 축적용량(Cumulative dosage) 1000주울(Joules)을 초과하여 투여 받은 적이 있는 경우에는 주의해야 함.

2) 평가방법

가) 동 약제를 3개월간 사용 후 활성 관절수가 최초 투여시점 보다 30% 이상 감소된 경우 추가 3개월간의 사용을 인정함.

나) 최초 투약 후 6개월째 평가를 통하여 호전상태(최초 투여시점 보다 30%이상 감소된 경우)가 유지되는 경우에는 추가 3개월의 사용을 인정함.

다) 이후에는 6개월마다 평가를 하여 첫 3개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

마. 건선

1) 투여대상

6개월 이상 지속되는 만성 중증 판상건선 환자(만 18세 이상 성인)로 가), 나), 다) 또는 가), 나), 라)를 충족하는 경우(단, 피부광화학요법(PUVA) 및 중파장자외선(UVB: Ultraviolet B) 치료법에 모두 금기인 환자는 가), 나), 다) 조건을 충족하는 경우)

- 다    음 -

가) 판상건선이 전체 피부면적(body surface area)의 10% 이상

나) PASI(Psoriasis Area and  Severity Index) 10 이상

다) MTX 또는 Cyclosporine을 3개월 이상 투여하였음에도 반응이 없거나 부작용 등으로 치료를 지속할 수 없는 경우

라) 피부광화학요법(PUVA) 또는 중파장자외선(UVB: Ultraviolet B) 치료법으로 3개월 이상 치료하였음에도 반응이 없거나 부작용 등으로 치료를 지속할 수 없는 경우

2) 평가방법

가) 동 약제를 14주간(4회 투여) 사용 후 평가하여 PASI가 75%이상 감소한 경우 추가 6개월의 투여를 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가하여 최초 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

바. 궤양성 대장염

1) 투여대상

Corticosteroid나 6-Mercaptopurine 또는 Azathioprine 등 보편적인 치료 약제에 대해 적정한 반응을 나타내지 않거나 내약성이 없는 경우 또는 상기 약제가 금기인 중등도-중증의 궤양성 대장염 환자

※ 중등도-중증의 궤양성 대장염 환자

: 아래의 점수를 합산하여 중등도-중증 궤양성 대장염 여부를 판정(Mayo score 6 to 12 and Endoscopy subscore ≥ 2)
(단, 18세 이하 소아 환자의 경우 내시경적으로 진단된 궤양성 대장염으로 소아궤양성대장염활성도(PUCAI: Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index) 45 초과)

※ 궤양성대장염 활동평가를 위한 메이요 점수시스템(Mayo Scoring System for Assessment of Ulcerative Colitis Activity)

배변빈도(Stool frequency)

0 = Normal no. of stools for this patient

1 = 1 to 2 stools more than normal

2 = 3 to 4 stools more than normal

3 = 5 or more stools more than normal

Subscore, 0 to 3

직장출혈(Rectal bleeding)

0 = No blood seen

1 = Streaks of blood with stool less than half the time

2 = Obvious blood with stool most of the time

3 = Blood alone passes

Subscore, 0 to 3

내시경 결과(Findings on endoscopy)

0 = Normal or inactive disease

1 = Mild disease (erythema, decreased vascular pattern, mild friability)

2 = Moderate disease (marked erythema, lack of vascular pattern, friability, erosions)

3 = Severe disease (spontaneous bleeding, ulceration)

Subscore, 0 to 3

의사의 종합평가(Physician’s global assessment)

0 = Normal

1 = Mild disease

2 = Moderate disease

3 = Severe disease

Subscore, 0 to 3

2) 평가방법

동 약제를 3회 투약 후 다음 각 호의 조건을 모두 충족하는 경우 지속적인 투여를 인정함.(단, 18세 이하 소아 환자의 경우 소아궤양성대장염활성도(PUCAI)가 기준보다 20점 이상 감소한 경우)

- 다    음 -

가) Mayo score가 최초 투여시점 보다 30% 이상 감소하고 3점 이상 감소한 경우

나) Rectal bleeding subscore 1점 이상 감소 또는 Rectal bleeding subscore 0점 또는 1점인 경우

사. 베체트 장염

1) 투여대상

다음 가), 나), 다) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) 만 19세 이상

나) 베체트병으로 진단된 환자 중 내시경 등으로 장 궤양이 확인된 경우

다) 보편적인 치료(2가지 이상의 약제 :코르티코스테로이드제, 5-ASA/ sulfasalazine, 면역억제제 등)에 반응이 없거나 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한 환자

2) 평가방법

○ 첫 투약 후 14주 이내(3회 투여 이후)에 베체트 장염 활성도(DAIBD)가 20점 이상 감소된 경우에 한하여 지속적인 투여를 인정함.

※ 베체트 장염 활성도(DAIBD: Disease Activity Index for Intestinal Behcet‘s Disease)

* 구강 궤양(oral ulcer), 음부 궤양(genital ulcer), 안구 병변(eye lesion), 피부 병변(skin lesion), 관절통(arthralgia)은 각 5점.  혈관 침범(vascular involvement), 중추 신경계 침범(central nervous system involvement)은 각 15점.

†누공(fistula), 천공(perforation), 농양(abscess), 장 폐색(intestinal obstruction)

Item	Score
General well-being for 1 week
Well	0
Fair	10
Poor	20
Very poor	30
Terrible	40
Fever
< 38℃	0
≥ 38℃	10
Extraintestinal manifestations*	5 per item
Abdominal pain in 1 week
None	0
Mild	20
Moderate	40
Severe	80
Abdominal mass
None	0
Palpable mass	10
Abdominal tenderness
None	0
Mildly tender	10
Moderately or severely tender	20
Intestinal complications†	10 per item
No. of liquid stools in 1 week
0	0
1-7	10
8-21	20
22-35	30
≥ 36	40

2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우 요양 급여를 인정함.(‘램시마프리필드시린지주’는 제외)

- 아    래 -

가. 스테로이드와 cyclosporine 경구제에 반응하지 않는 괴저성 농피증(용량: 5mg/kg)에 3회 투여 인정

○ 단, 3회를 초과하여 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함

나. 보편적인 치료(2가지 이상의 치료법: 항생제, 배출법, 면역억제 치료 등)에 반응이 없는 어린이 및 청소년(6세-17세) 누공성 크론병에 인정

○ 3회 투약 후 누공 개수가 50% 이상  감소한 경우에 한하여 유지요법 인정

다. 불응성 가와사키병(전형적, ※비전형적 유형 모두 포함)

1) 투여대상: 정맥용 면역글로불린 투여 종료 후 36시간 이상 발열이 지속되는 환자

2) 투여용량: 5mg/kg 1회 투여에 한하여 인정

- 단, 정맥용 면역글로불린과의 병용투여는 인정하지 아니함.

3) 생백신 투여 후 3개월이 경과하지 않은 환자에게 투여는 권장하지 않음.

※ 비전형적 가와사키병의 진단은 AHA 가이드라인의 “Incomplete KD”진단기준에 따라 실시해야 함.

3. 금기환자

가. 결핵 및 다른 중증 감염(패혈증, 농양 등), 기회감염 환자

나. 중등도에서 중증의 심부전(NYHA class Ⅲ/Ⅳ) 환자

4. 다른 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Golimumab 주사제) 또는 Abatacept, Guselkumab, Ixekizumab, Risankizumab, Secukinumab, Tocilizumab, Ustekinumab, Vedolizumab 주사제, Baricitinib, Tofacitinib, Upadacitinib 경구제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함.

5. 동 약제를 사용하는 경우에는「TNF-α inhibitor 사용시 잠복결핵 치료지침」을 따라야 함.

[611] 주로 그람양성균에 작용하는 것

구 분	세부인정기준 및 방법
[611] Linezolid 경구제 (품명: 자이복스정 등), Linezolid 2㎎/㎖주사제 (품명: 자이복스주 등)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 혈액배양검사(Blood culture) 또는 무균적체액(CSF, Ascites, Pleural effusion 등)에서 반코마이신저항성 엔테로코커스 패슘(Enterococcus faecium)이 증명된 경우에 인정 나. 메티실린내성황색포도상구균(MRSA)에 투여 시에는 Vancomycin이나 Teicoplanin 투여 시 임상적 및 이학적 검사상 반응이 없는 것이 확인된 경우에 인정하고 두 약제에 알러지가 있는 경우에 투여 시에도 인정 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우

[618] 주로 그람양성, 음성균에 작용하는 것

구 분	세부인정기준 및 방법
[618] Amoxicillin + Clavulanate 경구제 (품명 : 오구멘틴정 등)	1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여 기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 imipenem 또는 meropenem과 병용요법으로 투여하는 경우

[618] 주로 그람양성, 음성균에 작용하는 것

구 분	세부인정기준 및 방법
[618] Imipenem + Cilastatin 제제 (품명: 티에남주 등), Meropenem 제제 (품명 : 유한메로펜주 등), Doripenem 제제 (품명 : 피니박스주사 등)	1. 허가사항 범위 내에서 1차 약제 투여로 증상이 호전되지 않는 환자에게 2차 약제로 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 2. Penicilline계 또는 Cephalosporine계 항생제에 내성균이 증명된 경우 및 면역기능 저하환자, 중증감염환자 등의 경우에 치료 상 필요하여 선택적으로 투여한 경우에는 1차 약제로 투여 시에도 요양급여 인정 가능함. 3. Imipenem, Meropenem은 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여 기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우

[622] 항결핵제

구 분	세부인정기준 및 방법
[622] Bedaquiline fumarate 경구제 (품명 : 서튜러정100mg)	1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함 - 아 래 - ○ 투여 기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우 - 다 음 - 1) 24주 이내 또는 초과 투여 시 2) Delamanid 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여 시 3) Delamanid 경구제와 동시투여 시(단, 2019 WHO 지침에 의한 A, B, C군 약제로 약제구성이 불가능한 경우에 한함) ※ 단, 만 18세 미만 환자에게 동 약제의 24주 초과투여, Delamanid 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여, Delamanid 경구제와 동시투여는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적주의 항목 등)에 따른 임상적 유용성이 위험성보다 높은 경우에 한해 사례별로 인정 가능함. 3. 사전승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리청장이 정함([붙임] 참조)

[622] 항결핵제

구 분	세부인정기준 및 방법
[622] Delamanid 경구제 (품명: 델티바정 50mg)	1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함 - 아 래 - ○ 투여 기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우 - 다 음 - 1) 24주 이내 또는 초과 투여 시 2) Bedaquiline fumarate 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여 시 3) Bedaquiline fumarate 경구제와 동시투여 시(단, 2019 WHO 지침에 의한 A, B, C군 약제로 약제구성이 불가능한 경우에 한함) ※ 단, 만 18세 미만 환자에게 동 약제의 24주 초과투여, Bedaquiline fumarate 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여, Bedaquiline fumarate 경구제와 동시투여는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적주의 항목 등)에 따른 임상적 유용성이 위험성보다 높은 경우에 한해 사례별로 인정 가능함. ※ 단, 1)에 해당하여 동 약제 투여 시 2019 WHO 지침의 약제구성원칙에 따라 투여하되, Bedaquiline fumarate 경구제를 투여할 수 없는 임상적 사유가 있는 것으로 전문가 위원회가 판단한 경우에 한해 Bedaquiline fumarate 경구제를 대체하여 동 약제 투여 가능함. 3. 사전승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리청장이 정함([붙임] 참조)

[629] 기타의 화학요법제

구  분

세부인정기준 및 방법

[629]

Glecaprevir +

Pibrentasvir 경구제

(품명: 마비렛정)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 대상 환자 및 투여 방법·기간

대상 환자: 성인 만성 C형 간염 환자 중			투여 방법·기간
유전자형 1,2,3, 4,5,6형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 8주
유전자형 1형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 NS5A 저해제 치료경험이 없고, NS3/4A 단백분해효소 저해제주1 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료경험이 없고, NS5A 저해제주2 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
유전자형 2,4,5,6형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
유전자형 3형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
간 또는 신장 이식 환자	이전 치료 경험이 없는 유전자형 1,2,3,4,5,6형 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 유전자형 1,2,4,5,6형 환자
	이전 NS5A 저해제 치료경험이 없고, NS3/4A 단백분해효소 저해제주1 치료에 실패한 유전자형 1,2,3,4,5,6형 환자
	이전 NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료경험이 없고, NS5A 저해제주2 치료에 실패한 유전자형 2,3,4,5,6형 환자
	이전 NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료경험이 없고, NS5A 저해제주2 치료에 실패한 유전자형 1형 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 유전자형 3형 환자
주1: 시메프레비르 및 소포스부비르 또는 시메프레비르, 보세프레비르 또는 텔라프레비르와 페그인터페론 및 리바비린의 병용요법 주2: 레디파스비르 및 소포스부비르 또는 다클라타스비르와 페그인터페론 및 리바비린의 병용요법

※ 이전 치료에 실패: 부작용이나 낮은 순응도로 인한 사용중지, 치료 무반응 또는 부분반응, 재발, 바이러스 돌파현상

나. 혈중 ALT(Alanine Transaminase) 수치 증가 등 환자상태에 따라 Hepatotonics(Carduus marianus ext., Ursodeoxycholic acid, DDB 함유 제제 등)와의 병용투여는 인정 가능하나, 동 약제와 Hepatotonics 중 1종의 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

[붙임]

사전심사 절차 및 방법

❑ 심사 대상

❍ 다제내성 결핵*을 진료한 주치의가 권고 약제만으로 약제 구성이 안 될 때 신약 처방이 필요하다고 판단하여 신약 사용 전 심사를 요청하는 경우

* 다제내성 폐결핵: 환자로부터 분리한 균주가 이소니아지드와 리팜피신에 대해 생체 외 내성을 갖는 것(단, 리팜핀 내성 결핵(RR-TB)의 경우 다제내성 결핵(MDR-TB)에 준하여 심사)

❑ 심사 방법

❍ 다제내성 결핵 치료 신약 2종은 사용 전 결핵 전문가로 구성된 심사위원회의 사전심사를 거쳐 건강보험심사평가원의 급여 인정 여부를 결정

◆ 심사위원회 구성 및 운영

○ (구 성) ‘대한결핵 및 호흡기학회*, 대한소아감염학회 및 대한감염학회** 추천 전문가 11인

* 최소 1인은 결핵전문병원(국립마산병원, 국립목포병원, 서울서북병원) 전문가 포함

** 심사 시 소아 환자는 소아감염학회, 폐외결핵 환자는 대한감염학회 위원 1인 필수 포함

○ (운 영) 매 신청 건에 대해 심사(서면회의)하여 5일 이내 완료

○ (의결 기준) 위원 11인 중 3인을 선정하여 과반수 동의가 있는 경우 승인

- 단, 심사위원 소속 의료기관 신청의 경우 해당 위원은 선정 제외

* 심사위원 3인 중 1인은 반드시 위원장 또는 부위원장 포함

○ (임기) 3년으로 하며 연임할 수 있다. 다만, 위원의 사임 등으로 인하여 새로 위촉된 위원의 임기는 전임 위원의 잔여기간으로 한다.

○ (이해관계 확인) 위원이 해당 의뢰에 대하여 증언, 진술, 자문, 연구, 용역 또는 감정을 한 경우, 위원이 해당 의뢰 기관 중 최근 3년 이내에 소속된 적이 있거나 소속된 경우 심의·의결에서 제척되며 위촉 시 이해관계확인서를 작성・제출한다. (붙임6)

○ 심사 기준

- 승 인

1) 다제내성 결핵(리팜핀 내성 결핵, 폐외결핵 포함)

2) 기존의 항결핵약제로 적절한 치료제 구성이 어려운 경우

3) 신약이 포함되어 적절한 치료제 구성이 가능한 경우(신약이 포함되어도 적절한 치료제 구성이 불가능한 경우는 내성발생 위험이 있으므로 승인 제외)

4) 기존의 세계지침(WHO, 미국, 일본 등), 국내지침 및 이후 발표된 의학논문 자료를 근거로 전문가 심사위원이 유해성 대비 치료이익이 우세하다고 판단한 경우

- 불 허(절대 금기증)

1) 서튜러(베다퀼린)

가) 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 경우

2) 델티바(델라마니드)

가) 이 약에 과민증이 있는 경우

나) 혈청 알부민 2.8g/dL 미만인 경우

다) 강력한 CYP3A 유도제와의 병용(예. 카바마제핀)

라) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 경우

3) 리팜핀 내성 결핵(RR-TB), 다제내성 결핵(MDR-TB)이 아닌 결핵 또는 기타 약제투여가 필요하다고 인정되는 경우

○ (재심사 대상) 동반 약제가 두 가지 이상 변경 될 경우

- 단, 동반약제 중 리네졸리드(LZD) 변경은 재심 대상

❑ 심사 세부 절차

❍ (사전심사 요청) 신약을 사용하고자 하는 요양기관은 사전심사에 필요한 구비 서류를 목록의 순서에 따라 단일 문서로 질병관리청 결핵정책과로 심사요청

◆ 사전심사 요청서(붙임 1) 1부

◆ 구비 서류

(환자명, 병록번호, 병원명, 주치의 성명을 모두 삭제 혹은 가려 PDF파일로 통합)

① 객담 도말/배양/약제감수성 검사 결과지 1부

② 혈액검사 결과지 1부

③ 심전도 검사 결과지 1부

④ CXR, CT등 영상의학 관련자료 1부

⑤ 약제 처방 내역 1부

⑥ 심사요청에 필요한 의무기록사본 1부

⑦ 약제부작용 및 증상악화 등과 관련된 검사결과지 또는 타과 협의 진료 기록 1부

⑧ 과거 사전심사 결과지(사전심사를 이미 받은 적이 있는 경우, 그 결과지를 첨부)

❍ (사전 심사: 심사위원회)

- 사전심사위원회 서면회의 개최

→ 신약 요청 심사(심사위원회) 48시간 이내 회신(붙임 2)

→ 접수 익일로부터 업무일 5일 이내* 심사결과 관리 및 통보(질병관리청)

* 공휴일과 토요일 제외

❍ (사전심사 최종 결과 통보) 질병관리청은 요청 요양기관 및 건강보험심사평가원에‘사전심사 결과’통보(붙임4)

❍ (사전심사 결과 확인 및 청구) 요청 요양기관은 사전심사 결과를 확인하고 약제 처방 후 건강보험심사평가원에 급여 청구

* 약제 사용 동의서(붙임3), 사전심사 결과 통보서(붙임4) 첨부하여 청구

❑ 후속 관리 방안

❍ (의료기관 → 질병관리청) 사전심사 승인 후 처방된 신약은 필요한 경우‘사용경과보고서’(붙임5)를 주기적으로 작성하여 질병관리청 결핵정책과로 제출

- 사용경과보고서 제출 주기는 사전심사위원들의 의견에 따름(붙임2)

* 사용경과보고서 제출 전까지 해당 요양기관의 신약 신청 불가

◆ (붙임5) ‘사용경과보고’ 란 작성 예시

- 신약 1종 사용:  신약 종료시 +  치료 종료시 (2회)

- 신약 2종 동시 사용:  12주(3개월) +  신약  종료시 +  치료 종료시 (3회)

* 이 밖에 제출주기는 ‘기타’ 란에 작성(pDST 결과 후 보고시, 결과지 첨부)

❍ 다제내성 결핵 치료 신약을 투여한 환자에 대해 신약 사용의 효과성, 부작용 등을 모니터링 하여, 신약 사용의 적정성 평가 시행

붙임1		사전심사 요청서

(1면)

약제 구분	□ 서튜러(베다퀼린) □ 델티바(델라마니드)
환자 성명				병록번호
생년월일/연령	/			성별
요양기관명 (요양기관 번호)				요양기관 종별			□상급종합 □종합 □병원 □의원
진료의사 성명				면허번호
환자 신장	cm			환자 체중			kg
환자 구분	□ 신환자 (초치료자) □ 재치료 (□ 재발, □ 실패 후 재치료, □ 중단 후 재치료, □ 치료력 불명) □ 과거 치료여부 불명확
객담검사 결과 : BAL 검체인 경우 날짜 옆에 ‘B’ 표시. ex) 16.08.01(B)
검체채취일(검사접수일) / 결과보고일		/	/		/	/		/	/
객담 도말
객담 배양(액체)
객담 배양(고체)
혈액검사 결과
검사 시행일		. .	. .		. .	. .		Bdq,Dlm MIC 결과*
AST(IU/L)
ALT(IU/L)								약제명	MIC(mcg/ml)
BUN / Cr(mg/dl)								Bdq
Albumin(g/dl)								Dlm
K / Mg(mEq/L)								*MIC 시행한 경우 기입
i-Ca(mg/dl)
부정맥 관련 위험인자
□ 없음 □ torsades de pointes □ 심실성 부정맥 □ 관상 동맥 질환 □ 저알부민혈증 # 심전도 결과 : 검사일 ( . . ), QTcF 간격(msec) ( )
QTcF 간격 연장 가능 약제 사용 여부 (결핵약 외 투여 약제)		□ 예 (약제명 : ) □ 아니오
과거 치료력(기술)
현재 치료 경과

(2면)

약제 감수성검사 결과
Genotype DST (내성약제 체크)	검체채취일(검사접수일) / 결과보고일 : ( . . ) / ( . . )
	검사 결과	□H □R
Xpert MTB/RIF	검체채취일(검사접수일) / 결과보고일 : ( . . ) / ( . . )
	검사 결과	□TB-PCR 양성 □RFP 내성
최종 Phenotype DST (내성약제 체크)	검체채취일(검사접수일) / 결과보고일 : ( . . ) / ( . . )
	1차	□H □R □E □Z
	Group A	□Lfx □Mfx □Ofx □Bdq □Lzd
	Group B	□Cs □Cfz
	Group C	□Amk □S □Km □Amx-Clv □Ipm/Cln □Mpm □Pto □PAS □Dlm
	그 외	□Rfb □Hh □(T) □Pa
약물 사용력 (과거 1개월 이상 사용했던 약제 모두 체크)	1차	□H □R □E □Z
	Group A	□Lfx □Mfx □Ofx □Bdq □Lzd
	Group B	□Cs □Cfz
	Group C	□Amk □S □Km □Amx-Clv □Ipm/Cln □Mpm □Pto □PAS □Dlm
	그 외	□Rfb □Hh □(T) □Pa
현재 사용 약제	1차	□H □R □E □Z
	Group A	□Lfx □Mfx □Ofx □Bdq □Lzd
	Group B	□Cs □Cfz
	Group C	□Amk □S □Km □Amx-Clv □Ipm/Cln □Mpm □Pto □PAS □Dlm
	그 외	□Rfb □Hh □(T) □Pa
향후 치료 계획 약제 구성	1차	□H □R □E □Z
	Group A	□Lfx □Mfx □Ofx □Bdq □Lzd
	Group B	□Cs □Cfz
	Group C	□Amk □S □Km □Amx-Clv □Ipm/Cln □Mpm □Pto □PAS □Dlm
	그 외	□Rfb □Hh □(T) □Pa
신약 사용 요청 이유 및 타병합약제 치료계획 (기술)
20____년 ______월 ______일 심사 요청 의사 성명: (서명)

붙임2		심사 의견서

심 사 의 견
사용가능 여부	□ 사용 가능 □ 조건부 사용 □ 사용 불가
사용경과보고 (필요 시 체크)	□ 12주(3개월) □ 신약 종료시 □ 치료 종료시 □ 기타 ( )
심사 의견 기술 (사용 불가 시 필수)
20____년 ______월 ______일 심사 위원 성명: (서명)

붙임3		약제 사용 동의서

서튜러(베다퀼린) 투약 설명 및 동의서

병록번호

성별/나이

성 명

서튜러는 효과 있는 결핵약이 부족하여 완치를 기대하기 어려운 다제내성 결핵 환자에게 사용하기 위해 개발된 약으로, 서튜러를 복용한 환자는 복용하지 않은 환자에 비해 객담 균음전율이 더 높은 것으로 알려져 있습니다.

서튜러는 정해진 기간 동안 다른 항결핵제와 함께 빠짐없이 규칙적으로 복용하는 것이 매우 중요하며, 그렇지 않을 경우 치료의 효과가 떨어지고 내성이 생겨 더욱 치료하기 힘든 결핵으로 발전할 수 있습니다.

서튜러는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

○ 서튜러를 복용하지 않은 환자군보다 서튜러를 복용한 환자군 에서 더 높은 사망률을 보인 임상연구 결과가 발표된 바 있습니다. 그러나 약제와 사망과의 관련성은 확인된 바 없습니다.

○ 심장 맥박 이상, 간 손상 등을 일으킬 수 있습니다.

서튜러는 아래의 경우 안전하게 투약될 수 있는지 알려져 있지 않습니다.

○ 6세 미만 소아

○ 임신

○ 약제내성이 없는 폐결핵

○ 심장, 콩팥, 간, 혹은 다른 건강상의 문제가 있을 경우

○ 후천성면역결핍증후군(에이즈) 감염

서튜러를 복용하기 전에 다음의 내용에 해당되면 담당의사에게 이야기 하십시오.

○ 심부정맥을 포함하여 심장질환이 있을 경우

○ 가족 중에 “선천성 QT 연장 증후군” 환자가 있는 경우

○ 간질환, 콩팥질환, 혹은 에이즈 감염증을 포함하여 다른 질환을 가지고 있는 경우

○ 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우

○ 모유수유를 하고 있거나 모유수유를 계획하고 있는 경우

○ 한약을 포함하여 현재 복용중인 약제가 있는 경우

서튜러는 어떻게 복용하나요?

○ 서튜러는 의사의 지시에 따라 반드시 다른 항결핵제와 함께 복용하여야 합니다.

○ 물과 함께 알약을 삼켜서 복용하며, 적당한 양의 식사와 함께 복용합니다.

(과식, 고지방식은 피하십시오.)

○ 서튜러는 24주(6개월)간 복용하며, 다른 항결핵제는 20 - 24개월간 복용하여야 합니다.

◆ 1주 – 2주까지 : 400mg(4정)을 하루 한번, 매일 복용합니다.

◆ 3주 - 24주까지: 200mg(2정)을 일주일에 세 번 복용합니다.(예, 월, 수, 금요일)

○ 만일 서튜러의 복용이 빠지거나 24주간의 투약기간을 완료하지 못할 경우 치료효과가 떨어지거나 결핵치료가 더 어려워지게 됩니다. 복용하지 못할 상황이 발생하면 담당 의사에게 바로 알려주셔야 합니다.

서튜러를 복용하며 피해야 하는 것은 무엇입니까?

○ 술은 절대 마시면 안 됩니다.

서튜러의 부작용은 어떤 것들이 있나요?

○ 심각한 부정맥이 발생할 수 있으므로, 맥박이 빨라지거나 불규칙해지는 것을 느끼거나, 실신을 하게 되면 즉시 담당의사에게 알려야 합니다. 맥박이 정상적인지 확인하기 위해 심전도검사를 주기적으로 시행합니다.

○ 간독성이 생길 수 있습니다. 오심, 구토, 복통, 발열, 무기력감, 가려움증, 피곤, 식욕저하, 대변이나 소변의 색깔 변화, 피부나 안구의 색깔이 노랗게 변하는 등의 증상이 있는 경우 담당의사에게 말씀해 주십시오.

○ 그 외에 서튜러 복용과 관련된 부작용으로는 메스꺼움, 관절통, 두통, 췌장 이상, 객혈, 흉통, 식욕저하, 발진 등이 있습니다.

○ 이밖에 알려지지 않은, 예상치 못한 부작용도 발생할 수 있습니다. 모든 이상 증상이나 부작용은 반드시 담당의사에게 알려야 하며, 심각한 부작용 발생 시 서튜러나 다른 항결핵제를 중단하여야 될 경우도 있습니다.

서튜러를 복용하면서 어떤 검사들을 받게 됩니까?

○ 다제내성결핵 치료를 받는 환자와 같은 검사를 받게 되며 심장 검사, 간기능이나 전해질 수치를 확인하기 위한 혈액검사 등이 추가될 수 있습니다.

서튜러와 관련된 위험과 이익에 대한 일반적인 정보

○ 위험 : 부작용이 발생할 가능성이 있으며, 일부 부작용은 심각하거나 사망을 초래할 수도 있습니다.

○ 이익 : 서튜러를 복용하지 않을 경우와 비교하여 완치될 가능성이 높아지며, 빨리   호전될 수 있습니다. 또한 결핵약에 대한 내성 발생이 감소할 수 있습니다.

비밀보장과 정보교환

○ 서튜러는 임상경험이 적은 신약이므로 투약과 관련된 임상정보들은 수집됩니다. 단, 개인을 식별할 수 있는 정보(이름, 주민번호 등)는 수집되지 않습니다.

투약 중단

○ 서튜러 투약을 더 이상 원하지 않을 경우 담당 의사와 상의하시기 바랍니다.

* 이상의 내용은 [주]한국얀센에서 발행하고 식약청이 승인한 약품설명서를 기초로 작성되었습니다. 질문이나 문의사항이 있으시면 언제든지 담당의사에게 문의하십시오.

_________병원  담당의사 (성명) _________________   (서명) ______________

본인은 제공된 상기 내용을 읽고 이해하였으며 궁금한 사항을 질문하고 충분한 대답을 들었으며, 다제내성 결핵 치료를 위해 서튜러 투약에 동의합니다.

20  년  __월  __일

환자 (성명) __________________  (서명) ________________

델티바(델라마니드) 투약 설명 및 동의서

병록번호

성별/나이

성 명

델티바는 효과 있는 결핵약이 부족하여 완치를 기대하기 어려운 다제내성결핵 환자에게 사용하기 위해 개발된 약으로, 델티바를 복용한 환자는 복용하지 않은 환자에 비해 객담 균음전율이 더 높은 것으로 알려져 있습니다.

델티바는 정해진 기간 동안 다른 항결핵제와 함께 빠짐없이 규칙적으로 복용하는 것이 매우 중요하며, 그렇지 않을 경우 치료의 효과가 떨어지고 내성이 생겨 더욱 치료하기 힘든 결핵으로 발전할 수 있습니다.

델티바는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

○ 심장 맥박에 이상을 일으킬 수 있습니다.

델티바는 아래의 경우 안전하게 투약될 수 있는지 알려져 있지 않습니다.

○ 3세 미만 소아

○ 임신

○ 약제내성이 없는 폐결핵

○ 심장, 콩팥, 간, 혹은 다른 건강상의 문제가 있을 경우

○ 후천성면역결핍증후군(에이즈) 감염

델티바를 복용하기 전에 다음의 내용에 해당되면 담당의사에게 이야기 하십시오.

○ 심부정맥을 포함하여 심장질환이 있을 경우

○ 가족 중에 “선천성 QT 연장 증후군” 환자가 있는 경우

○ 간질환, 콩팥질환, 혹은 에이즈 감염증을 포함하여 다른 질환을 가지고 있는 경우

○ 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우

○ 모유수유를 하고 있거나 모유수유를 계획하고 있는 경우

○ 현재 복용중인 약제, 비타민, 한약이 있는 경우

델티바는 어떻게 복용하나요?

○ 델티바는 의사의 지시에 따라 반드시 다른 항결핵제와 함께 복용하여야 합니다.

○ 물과 함께 알약을 삼켜서 복용하며, 적당한 양의 식사와 함께 복용합니다.

(과식, 고지방식은 피하십시오.)

○ 델티바는 24주(6개월)간 복용하며, 다른 항결핵제는 20 - 24개월간 복용하여야 합니다.

◆ 1주 – 24주까지 : 100mg(2정)을 하루 2회 : 아침 / 저녁 복용합니다.

○ 만일 델티바의 복용이 빠지거나 24주간의 투약기간을 완료하지 못할 경우 치료효과가 떨어지거나 결핵치료가 더 어려워지게 됩니다. 복용하지 못할 상황이 발생하면 담당 의사에게 바로 알려주셔야 합니다.

델티바를 복용하며 피해야 하는 것은 무엇입니까?

○ 술은 절대 마시면 안 됩니다.

델티바의 부작용은 어떤 것들이 있나요?

○ 심각한 부정맥이 발생할 수 있으므로, 맥박이 빨라지거나 불규칙해지는 것을 느끼거나, 실신을 하게 되면 즉시 담당의사에게 알려야 합니다. 맥박이 정상적인지 확인하기 위해 심전도검사를 주기적으로 시행합니다.

○ 간독성이 생길 수 있습니다. 오심, 구토, 복통, 발열, 무기력감, 가려움증, 피곤, 식욕저하, 대변이나 소변의 색깔 변화, 피부나 안구의 색깔이 노랗게 변하는 등의 증상이 있는 경우 담당의사에게 말씀해 주십시오.

○ 손과 발의 감각이상이 생길 수 있습니다. 손발 저림, 감각이상, 시림 등의 증상이 있는 경우 담당의사에게 말씀해 주십시오.

○ 그 외에 델티바 복용과 관련된 부작용으로는 메스꺼움, 관절통, 두통, 췌장 이상, 객혈, 흉통, 식욕저하, 발진 등이 있습니다.

○ 이밖에 알려지지 않은, 예상치 못한 부작용도 발생할 수 있습니다. 모든 이상 증상이나 부작용은 반드시 담당의사에게 알려야 하며, 심각한 부작용 발생 시 델티바나 다른 항결핵제를 중단하여야 될 경우도 있습니다.

델티바를 복용하면서 어떤 검사들을 받게 됩니까?

○ 다제내성 결핵 치료를 받는 환자와 같은 검사를 받게 되며 심장 검사, 간기능이나 전해질 수치를 확인하기 위한 혈액검사 등이 추가될 수 있습니다.

델티바와 관련된 위험과 이익에 대한 일반적인 정보

○ 위험 : 부작용이 발생할 가능성이 있으며, 일부 부작용은 심각하거나 사망을 초래할    수도 있습니다.

○ 이익 : 델티바를 복용하지 않을 경우와 비교하여 완치될 가능성이 높아지며, 빨리   호전될 수 있습니다. 또한 결핵약에 대한 내성 발생이 감소할 수 있습니다.

비밀보장과 정보교환

○ 델티바는 임상경험이 적은 신약이므로 투약과 관련된 임상정보들은 수집됩니다. 단, 개인을 식별할 수 있는 정보(이름, 주민번호 등)는 수집되지 않습니다.

투약 중단

○ 델티바 투약을 더 이상 원하지 않을 경우 담당 의사와 상의하시기 바랍니다.

* 질문이나 문의사항이 있으시면 언제든지 담당의사에게 문의하십시오.

_________병원  담당의사 (성명) _________________   (서명) ______________

본인은 제공된 상기 내용을 읽고 이해하였으며 궁금한 사항을 질문하고 충분한 대답을 들었으며, 다제내성 결핵 치료를 위해 델티바 투약에 동의합니다.

20  년  __월  __일

환자 (성명) __________________  (서명) ________________

붙임4		사전심사 결과 통보서

「다제내성 결핵 치료 신약」사전심사 결과

❐ 일반 사항

○ 공문 접수일 :     년   월   일

○ 결과 통보일 :     년   월   일

○ 신청 약제 :       정

○ 신청 기관 : OOOO병원

❐ 최종 심사 결과

관리 번호	환자명	생년월일	병용 약제 조합	최종 심의 결과
20OO-OO-B/D-OO	○○○			인정/불인정 (사용가능 /불가능)

❐ 최종 심사 의견

❐ 심평원 청구 시 필수 기재 사항

청구명세서 특정내역(MX999, JX999)

20OO-OO-B/D-OO / 신청날짜 / 신청약제, 병용약제조합/

/ 최초 투여일

※ 신약 투약 중 부작용 발생 및 부득이한 상황으로 인해 약제 투약을 중단한 경우

심사의견 관계없이 ‘사용경과보고서’ 작성 및 제출

붙임5		신약 사용 경과 보고서

< 앞 면 > 사용경과보고서 서식

다제내성 결핵 치료 신약(서튜러정, 델티바정) 사용 경과 보고서

신약치료 시작 후 보고 (          개월 시점).       제출일:      년   월   일

□ 대상자 정보	진료기관명				이름
					관리번호		(예 : 2020-1-B-432)
	체중		kg		① 처방내역 (시작일~종료일 기재)		□ 서튜러정 ( ) □ 델티바정 ( )
□ 다제내성 결핵치료	② 다제내성결핵 치료시작일
	③ 신약 치료 시작일
	④ 신약 처음 사용 시 동반약제
	* 신약 처음 사용 시 승인 약제 조합과 2가지 이상 다르게 조합하여 사용한 경우 사유기술 :
	⑤ 신약종료일				⑥ 신약 종료사유		□ 24주 경과 □ 약부작용 □ 치료중단 □ 기타 (기타기술: )
	⑦ 현재 경과 (작성일 기준)		□ 결핵치료 중 □ 치료중단 □ 치료종료 □ 기타 (기타기술: )
	⑧ 결핵치료 종료일				⑨ 최종 치료 결과		□ 완치 □ 완료 □ 실패 □ 사망 □ 추적방문중단 □ 평가미정 □ 아직 치료 중
	⑩ 환자 사망여부		□ 예 (사망일: ) □ 아니오 □ 모름
	⑪ 환자 사망사유		□ 결핵 □ 결핵과 무관 (사인: ) □ 미상
□ 신약 중증 부작용 관련 정보	⑫ 신약으로 인한 중증 부작용 발생 여부				□ 없음 □ 있음(발생일 : ) (증상 기술 : )
	⑬ 경과 및 조치사항 기술
	⑭ 중증 검사결과 이상 기술
□ 검사결과	⑮ 현재 균 배양 현황 (작성일 기준)				□ 음성 □ 양성 □모름 □ 기타 (기타기술: )
	⑯ 균 배양 음전일
	⑰ 신약 치료 중 최대 QTcf				msec (검사일: )
	⑱ 치료 중 결핵으로 인한 폐 절제술 시행여부				□ 예 (수술일: /수술명: ) □ 아니오
	⑲ 기타 의견 기술
* 추가 정보는 별지 사용하여 기재. “결핵치료 종료일 기재”후는 사용경과보고 종료.
제출자				진료 담당의		성명
연락처						면허번호

< 뒷 면 > 사용경과보고서 작성요령

< 작 성 요 령 >

□ 대상자 정보

① 처방내역 : 신약 2종 중 사용 승인 받은 신약 ‘□’ 기입

* 신약 2종을 모두 사용하는 경우에는 모두 ‘□’ 기입

** 신약 사용 후 또 다른 신약을 사용하는 경우: 기존 사용 신약명 및 사용 시작일, 종료일을

(    )안에 순서대로 기입   ex) 서튜러정 □ (델티바정: 2016. 4. 1. - 2016. 9. 30.)

□ 다제내성 결핵치료

② 다제내성결핵 치료시작일 : 다제내성결핵을 진단받고 치료가 시작 된 날 기입

③ 신약 치료 시작일 : 사용 승인 받은 신약 치료가 시작된 날 기입

④ 신약 처음 사용 시 동반약제 : 신약 처음 사용 시 동반약제 기입

신약 처음 사용 시 승인 약제 조합과 2가지 이상 다르게 조합하여 사용한 경우 : 사유 기술

⑤ 신약 종료일 : 사용 승인 받은 신약의 종료일 기입 (사용 중인 경우 ‘사용 중’ 으로 기입)

⑥ 신약 종료사유 :  사용 승인 받은 신약 투약을 종료한 사유 ‘□’ 기입

⑦ 현재 경과 : 작성일을 기준으로 현재의 치료 경과 ‘□’ 기입

⑧ 결핵치료 종료일 : 신약 사용 이후 다제내성 결핵 치료가 완료된 날 기입
(치료 중인 경우 ‘치료 중’ 으로 기입)

⑨ 최종 치료 결과 : ‘⑧’의 종료 내용 ‘□’ 기입

⑩ 환자 사망여부 : 환자 사망여부  ‘□’ 기입 (‘예’인 경우 사망일 기입)

⑪ 환자 사망사유 : 환자 사망사유  ‘□’ 기입 (‘결핵과 무관’한 경우 사인 기입)

□ 신약 중증 부작용 관련 정보

⑫ 신약으로 인한 중증 부작용 발생 여부 : 부작용 발생 여부 ‘□’ 기입, 경미한 부작용은 제외

⑬ 경과 및 조치사항 기술 : ‘⑫’에 대한 경과 및 조치내용을 기입

⑭ 중증 검사결과 이상 기술 : ‘⑫’ 관련 보고가 필요한 이상 검사수치 등 기술

□ 검사결과

⑮ 현재 균 배양 현황 : 작성일을 기준으로 현재 균 배양 현황 ‘□’ 기입

⑯ 균 배양 음전일 : 신약 사용 전․후 상관없이 균배양 음전일 기입(해당 없을 경우 사유 기입)
※ 배양 음전일 : 30일 간격으로 2회 연속 배양 음성인 경우 첫 배양 음성 검체(객담) 채취일

⑰ 신약 치료 중 최대 QTcf : 신약 치료 중 심전도 검사 결과 QTcf 간격 최대치와

해당 시점을 기입

⑱ 치료 중 결핵으로 인한 폐절제술 시행여부 : 폐절제술 시행여부 ‘□’ 기입

※ 신약 사용 후 부작용 발생 및 부득이한 상황으로 인해 약제투여를 중단해야 하는 경우 심사의견 관계없이 사용경과보고서를 작성하여 제출

붙임6		이해관계확인서

이해관계확인서 심사위원회 의결사항의 신뢰성과 공정성을 위하여 재정적 또는 업무상 이해관계에 대한 정보공개는 반드시 필요합니다. 동 이해관계확인서는 위원 임명ㆍ위촉 시, 이 후 변동사항이 있거나 이해관계 확인이 필요한 안건이 포함된 회의 개최 시 질병관리청에 제출해 주셔야 합니다. 만약 특정 안건에 대해 재정적 또는 업무상 이해관계를 사전에 밝히지 않고 의결에 참여했을 경우 해당 위원의 의결은 무효 처리되며, 위원 해임 또는 해촉 될 수 있음을 알려드립니다. 또한 다제내성 결핵 치료 신약 사전심사 안건을 상의함에 있어 편견이나 특정인 또는 단체와 관련된 업무상 이해관계 없이 사전 심의를 정당하게 하여야 합니다. 이하 이해관계의 주체는 작성자 본인을 포함한 배우자 및 직계가족에게 해당됩니다.
연번	확 인 내 용	확인사항
1	위원회의 기능 및 안건과 직접 관련된 업체를 경영하거나 근무하고 있다.	예 ( )	아니오 ( )
2	위원회의 안건과 관련된 기관 또는 단체의 부동산 또는 주식, 지적 재산권을 보유하고 있다.	예 ( )	아니오 ( )
3	위원회 기능과 직접 관련된 공사·용역·계약 또는 연구·논문 등을 진행 중이거나 진행할 예정이다.	예 ( )	아니오 ( )
4	위원회 활동과 관련된 정보나 심의·의결 결과가 본인의 권리·의무 관계 변동, 재산상의 이익 등을 발생시킬 가능성이 크다.	예 ( )	아니오 ( )
5	위원회 직무의 공정한 수행에 지장을 줄 우려가 있는 타 위원회에서 현재 활동 중이다.	예 ( )	아니오 ( )
6	위원회 직무와 관련된 사안으로 수사를 받고 있거나 재판·소송 등을 진행 중이다.	예 ( )	아니오 ( )
※ ‘예’라고 답변 하였음에도 불구하고 위원회 직무를 공정하게 수행할 수 있는 타당한 사유가 있을 경우 기재하여 주시기 바랍니다.
본인은 위의 내용이 진실함을 확인하며, 위의 사항에 변동이 있을 시 그 사유를 위원회에 즉시 통보할 것을 서약합니다. 년 월 일 소속(직위) 성명 인(서명)